【關(guān)鍵詞】  乳腺癌

　　乳腺癌是女性常見腫瘤之一，近年來發(fā)病率在我國逐年上升，化療在乳腺癌的治療中占有重要地位，尤其對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療更成為主要的治療手段。我科于2002年6月至2005年7月用紫杉醇聯(lián)合表阿霉素方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌19例，現(xiàn)報(bào)道如下。

　　1  資料與方法

　　1.1  臨床資料  術(shù)后患者19 例，經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌，均為女性患者，年齡27～69 歲，中位年齡47 歲，卡氏評(píng)分> 60 分，預(yù)計(jì)生存期超過3 個(gè)月。病理分型：浸潤性導(dǎo)管癌12 例，單純癌2 例，腺癌1例，黏液腺癌1例，髓樣癌3 例。具有可測量及判定療效的轉(zhuǎn)移病灶：侵及1個(gè)器官者11例，侵及2個(gè)器官者6例，侵及3個(gè)器官者2例；具體為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移 8 例，肝轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移5例，胸壁軟組織轉(zhuǎn)移3例?；熐案?、腎功能、血常規(guī)及心電圖均正常。全組均為手術(shù)及放化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的復(fù)治病例，未曾接受過含紫杉醇方案的化療。

　　1.2  治療方法  第1天，紫杉醇150~175 mg/m2體表面積加入生理鹽水500 mL ，靜滴3 h；用表阿霉素60 mg/m2體表面積加入5 %葡萄糖40mL 靜脈推注，21天重復(fù)一次。為防止過敏，用紫杉醇前30min給予地塞米松10 mg 、西米替丁400mg靜脈推注，苯海拉明40mg 肌注。給紫杉醇后1h內(nèi)每15min測血壓、心率、呼吸各1次，先輸注表阿霉素，后輸注紫杉醇，所有病人接受2 周期治療后評(píng)價(jià)療效。

　　1.3  觀察指標(biāo)  治療前后全面體檢，對(duì)可測量的病灶認(rèn)真測量記錄，治療期間詳細(xì)記錄病灶變化，每周復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能、心電圖。2 周期后評(píng)價(jià)療效，按WHO 實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR） ， 部分緩解（PR） ，無變化（NC） 和進(jìn)展 （PD）；不良反應(yīng)按WHO 抗癌藥物毒性分級(jí)（0～ Ⅳ） 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

　　2  結(jié)果

　　2.1  療效  本組19例，其中2 例完全緩解（10.5%），10例部分緩解（52.6%），5例評(píng)價(jià)為穩(wěn)定（26.3%）， 2例為進(jìn)展（10.5 %），總有效率（CR+PR）63.2 %.

　　2.2  不良反應(yīng)  常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐；白細(xì)胞及血小板下降；關(guān)節(jié)肌肉痛和神經(jīng)毒性等。其中以惡心、嘔吐和白細(xì)胞下降發(fā)生率較高，見表1.

　　表1  紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌毒性反應(yīng)（略）

　　3  討論

　　轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要治療手段是聯(lián)合化療。紫杉醇是一種有絲分裂抑制劑，屬周期特異性藥物，其作用機(jī)制是能與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，阻斷有絲分裂，從而抑制腫瘤生長，還誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[1].紫杉醇還有免疫修飾功能，作用于巨噬細(xì)胞的腫瘤壞死因子（TNF） 受體，促進(jìn)釋放白細(xì)胞介素（ IL） 和干擾素（ IFN） ， 殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞[2] .表阿霉素主要作用是直接嵌入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的合成而起到抗腫瘤作用。在乳腺癌治療中，單藥紫杉醇有效率為39％[3]，表阿霉素有效率為34％[4]，但Gebbia等[5]報(bào)道紫杉醇與表阿霉素聯(lián)用對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率達(dá)70％。我科采用紫杉醇聯(lián)合表阿霉素方案治療晚期乳腺癌，近期療效突出（63.2％）。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制，以白細(xì)胞下降為常見，短期內(nèi)給予G－CSF 支持治療，無病人感染；惡心、嘔吐多為Ⅰ～ Ⅱ度，給予恩丹西酮、地塞米松等治療后能緩解； 出現(xiàn)了紫杉醇特有的關(guān)節(jié)肌肉酸痛、神經(jīng)毒性等反應(yīng)，但未見因化療毒性而減少劑量的病例。據(jù)報(bào)道， 應(yīng)用紫杉醇過敏反應(yīng)發(fā)生率為39 %[6] ，本組患者在治療前給予常規(guī)預(yù)防用藥，無1 例發(fā)生過敏反應(yīng)。我們認(rèn)為以紫杉醇聯(lián)合表阿霉素作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案療效較好，且患者能夠耐受，臨床應(yīng)廣泛推廣。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1]  陸永奎，胡曉樺，李永強(qiáng)，等。以紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14（3）：279-281.

　　[2]  胥彬?？拱┧幬镅芯康男逻M(jìn)展[J].實(shí)用腫瘤雜志，2001 ，16 （5） ：289-291.

　　[3]  SudaT，Takahashi T，Golstein P，et al.Moleculor Cloning and expression of the Fas ligand，a novel member of the tumor necrosis factor family[J].Cell，1993，75（6）：1169-1178.

　　[4]  周際昌，孫燕。實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：420-412.

　　[5]  Gebbia V ，Blasi L ，Borsellino N ，et al. Paclitaxel and epidox orubicin or doxorubicin versus cyclophosphamide and epidox orubicin as first-line chemotherapy for metastatic breast carcinoma ： a randomised phase II study[J] . Anticancer Res ， 2003 ，23 （1B） ：765-771.

　　[6]  周際昌。實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：343-347.