公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià)：致畸試驗(yàn)

2020-12-02 10:10 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià)

【考頻指數(shù)】★★★★

【考點(diǎn)精講】

1.致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)：有致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線陡峭，物種差異明顯。

2.器官形成期是發(fā)生畸形的關(guān)鍵期，大鼠和小鼠為孕6～15天，兔為孕6～18天，人為孕3～8周。

3.致畸帶：指致畸作用的NOAEL到胚胎死亡劑量之間范圍，致畸帶越寬則致畸危險(xiǎn)性越大。

傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)：首選大鼠和兔，一般受試物最高劑量不超過母體LD₅0的1/5～1/3，低劑量可為LD₅0的1/100～1/30。陽性對(duì)照組大鼠和小鼠可用維生素A、阿司匹林、敵枯雙、五氯酚鈉、環(huán)磷酰胺等，兔可用6-氨基煙酰胺。

對(duì)母體的終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：體重、體重變化、食物消耗量和母體毒性體征及母體畸胎出現(xiàn)率等。

【進(jìn)階攻略】確定交配成功日期：發(fā)現(xiàn)陰栓或檢出精子。

【知識(shí)點(diǎn)隨手練】

一、A1型選擇題

1.器官形成期這一階段對(duì)致畸作用的敏感性最強(qiáng)，受到環(huán)境有害因素的影響，易于發(fā)生先天性畸形。人體主要器官系統(tǒng)的形成期是受精后第幾周

A.1～3

B.3～8

C.5～8

D.4～10

E.5～10

2.在致畸試驗(yàn)中，活胎檢測內(nèi)容不包括

A.外觀畸形檢查

B.組織病理學(xué)檢查

C.內(nèi)臟畸形檢查

D.體重測量

E.骨骼畸形檢查

3.在致畸試驗(yàn)中，提示嚙齒類動(dòng)物“受孕”（交配）的證據(jù)是

A.雌雄動(dòng)物同籠的時(shí)間

B.雌性動(dòng)物的活動(dòng)

C.有陰栓發(fā)現(xiàn)

D.雌雄動(dòng)物數(shù)目的比例

E.雌性動(dòng)物的體重增加

【知識(shí)點(diǎn)隨手練參考答案及解析】

一、A1型選擇題

1.【答案及解析】B。器官形成期：大鼠和小鼠為孕6～15天，兔為孕6～18天，人為孕3～8周。

2.【答案及解析】B。致畸試驗(yàn)主要是判斷受試物是否具有致畸性。因此，對(duì)于活胎的畸形觀察是最主要的指標(biāo)。選項(xiàng)A、C、E都是對(duì)畸形的觀察，因此肯定是檢查內(nèi)容，而對(duì)于體重，一般各種毒性研究中都要觀察動(dòng)物的體重，因此也屬于觀察范疇。在致畸試驗(yàn)中，因?yàn)椴恍枰私饣钐サ慕M織臟器細(xì)微結(jié)構(gòu)的變化，所以不要求做組織病理學(xué)檢查，選項(xiàng)B為正確答案。

3.【答案及解析】C。陰栓是嚙齒類動(dòng)物（大、小鼠）交配時(shí)，雄性動(dòng)物分泌的多種混合液體在雌性動(dòng)物陰道內(nèi)凝固后形成的一種物質(zhì)，陰栓的存在表明雄性動(dòng)物有射精行為，因此作為動(dòng)物成功交配的標(biāo)志。其余的選項(xiàng)均不能說明動(dòng)物是否完成了交配行為。