肝內膽汁淤積的發(fā)病機制是主管藥師考試可能會涉及到的知識點,醫(yī)學教育網搜集整理了相關內容,供考生參考。
肝內膽汁淤積的發(fā)病機制,目前還不完全清楚,可能與下列因素有關:
(1)自身免疫機制 原發(fā)性膽汁性肝硬化被認為與自身免疫有密切關系,早期見小膽管周圍有淋巴細胞浸潤和小膽管上皮細胞增生和壞死;以后發(fā)展成小膽管周圍纖維組織增生和小葉間膽管萎縮,數(shù)目減少。病人血中抗線粒體抗體、抗小膽管抗體檢出率高,免疫球蛋白濃度高。
(2)滑面內質網功能障礙膽固醇先在肝細胞滑面內質網中羥化,再在線粒體中進行側鏈氧化,生成游離型初級膽汁酸(primary bile acibs),其中主要是三羥基的膽酸(cholic acid)和二羥基的鵝脫氧膽酸(lithochocholic acid)很少。游離型膽汁酸再與?;撬峄蚋拾彼峤Y合,形成結合型初級膽汁酸(如?;悄懰峄蚋拾蹦懰?、牛磺鵝脫氧膽酸或甘氨鵝脫氧膽),醫(yī)學教|育網搜集整理與膽紅素、膽固醇形成親水性強的乳粒,分泌入毛細膽管,經膽管排入腸道。膽汁酸鹽在腸內受細菌作用,水解脫羥,成為次級膽汁酸(secondary bile acids),例如?;悄懰嶙?yōu)槊撗跄懰幔╠eoxycholicacid),甘氨鵝脫氧膽酸變?yōu)槭懰?,然后被重吸收入肝,再經過羥化生成膽酸和鵝脫氧膽酸。