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驅(qū)蟲藥的毒性作用--中藥藥理學(xué)知識點
苦楝皮煎劑對犬15g/kg能引起嘔吐,對兔的致死量在40g/kg以上,動物對其耐受力可因營養(yǎng)狀態(tài)及體質(zhì)等原因而稍異。川楝素對犬、貓以不同劑量灌胃給藥,血壓降低可隨劑量遞增而加大,血壓可急降至零,呼吸、心搏停止,肺、胃腸出血。鏡檢發(fā)現(xiàn)出血是由于血管壁受損傷所致,引起呼吸衰竭主要由于對呼吸中樞的直接抑制,尼可剎米對其引起的呼吸抑制有輕微對抗作用。亞急性毒性實驗表明川楝素可使小鼠、猴的谷丙酶升高。肝臟病理形態(tài)學(xué)的變化比其他臟器明顯,血管內(nèi)膜上有沉積的棕黃色顆粒。口服川楝素片中毒的豬出現(xiàn)四肢顫抖、行動強拘、陣發(fā)性驚厥。中毒小孩表現(xiàn)站立不穩(wěn)、譫語、嗜睡、瞳孔散大、對光反應(yīng)遲鈍等,可能與藥物純度、劑型及動物種屬不同有關(guān)。
中毒劑量的川楝素可使鼠、豬、狗及猴出現(xiàn)全身無力(軟癱、垂頭、眼瞼下垂)、呼吸困難、四肢抽搐等癥狀。
實驗證明,川楝素是一個選擇性地作用于突觸前膜的神經(jīng)肌肉傳遞阻斷劑。能阻斷大、小鼠神經(jīng)肌肉間的正常傳遞,是猴等動物出現(xiàn)肌無力的直接原因。電鏡觀察表明,川楝素對小鼠、大鼠神經(jīng)肌肉接頭突觸前膜的亞顯微結(jié)構(gòu)有明顯的改變。
小鼠皮下注射使君子水浸膏最小致死量為20g/kg,引起全身輕度痙攣,隨即呼吸停止,使君子給犬口服26.6g/kg,可引起犬嘔吐、呢逆。檳榔堿能增強胃腸的蠕動而產(chǎn)主腹泄,常發(fā)生胃腸痙攣,劇烈腹痛及惡心、嘔吐等癥狀。
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