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延緩藥物水解速度的方法

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延緩藥物水解速度的方法:

1、調(diào)節(jié)PH:以上許多實例說明藥物的水解速度與溶液的PH直接有關(guān)。在較低的PH值范圍內(nèi),以H——催化為主,在較高PH范圍時以O(shè)H+論為主,在中間的PH范圍,水解反慶能與PH無關(guān)或由H——或OH共同催化。為了肯定P具體藥物水解的可以測定幾個P藥物的水解情況,用反應(yīng)速度常數(shù)K的對數(shù)對PH作圖,從貢線的最低點(轉(zhuǎn)折點)可求出該藥物最穩(wěn)定時的PH值。實驗可在料高的濕度(恒溫)下進行,以但在較短的時間內(nèi)取得結(jié)果。這樣得到轉(zhuǎn)折點以溫時得到的有些不同但通常不大,可以用酸或堿緩沖溶液被所用的緩沖鹽所催化(一般酸一堿催化),則級 鹽應(yīng)保值最低的濃度。

2、選用適當(dāng)?shù)娜軇河媒殡姵?shù)較低的溶劑如乙醇、甘油,丙二醇、聚乙烯二醇、N,N一甲基乙酰等部分或全瓿代替水作為溶劑,可使藥物的水解速度降低。但是對于個別藥物卻是例外,如環(huán)乙酸(C-yclamic acid)在水溶液中水解慢,在乙醇液中卻顯著變快。氯霉素在50%二醇溶液的水解速度也稍有增加。因此對具體藥物應(yīng)通過實驗才能得出符合的結(jié)論。

3、制成維溶性鹽或酯:一般而言,溶液中溶解的那部分藥物才水解反應(yīng)。將容易水解的藥物制成難溶性的酯類衍生物,其穩(wěn)定性將顯著增加。水溶性愈低往往愈穩(wěn)定。例如青素G鉀鹽、在水中溶解的而破壞已如前述,只是 普魯卡因青霉素G(水中溶解度為1:250)就7較穩(wěn)定,其混懸液中鐾光并低于20處貯藏,可以保持效價至少18個月。三乙酰竹桃霉素(Friacetylolean domycinum)。紅霉素硬脂酸酯等維溶性藥物,不僅化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于母體藥物,而且無味、耐胃酸;口服后比母體藥物更好。

4、形成絡(luò)合物:加入一種化合物,使它與藥物形成水中可溶并且對藥物有保護作用的絡(luò)合物,這 絡(luò)合物所以對藥物有保護作用可能有空間障礙和極性效慶二種原因。

5、加入表面活性劑:在脂或酰類藥物[溶液中加入適當(dāng)表面活性劑,有時可以增加某些藥物的穩(wěn)定性,例如苯佐卡因含5%月桂酥醇硫酸鈉(陰離子型表面活性劑)的溶液,可使苯佐卡因的半衰期半增中18倍,這可能是月桂醇酸鈉與苯佐卡因形成膠團,苯佐卡因藏在膠團內(nèi)部,減少了OH-對苯佐卡因分子中酯鍵的攻擊。

6、改變藥物的分子結(jié)構(gòu)在脂類藥物(R——COOR)和酰類藥物(R——COOR)的a一碳原了上引入其它基團或側(cè)鏈或增加R或R’碳邏的長度以增加空間效應(yīng)可極性效應(yīng),可以有效地降低這些藥物水解速度。

7、制成固體制劑:將藥物制成固體制劑穩(wěn)定性可以大大提高。

8、控制溫度:濕度升高,水解反應(yīng)速度隨之增加。

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