藥物種類繁多,用藥途徑不同,體質(zhì)又因人而異因此, 藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也是復(fù)雜的。
(1)藥物方面的原因:
1)藥理作用:很多藥物在應(yīng)用一段時(shí)間后,由于其藥理作用,可導(dǎo)致一些不良反應(yīng), 例如,長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血,以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn),瘀斑,同時(shí)出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。
2)藥物的雜質(zhì):藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì),亦常滲入賦形劑等,如膠囊的染料常會(huì)引起固定性皮疹。青霉素過(guò)敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的。
3)藥物的污染:由于生產(chǎn)或保管不當(dāng),使藥物污染,常可引起嚴(yán)重反應(yīng)。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
4)藥物的劑量:用藥量過(guò)大,可發(fā)生中毒反應(yīng),甚至死亡。
5)劑型的影響:同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同,往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度,亦即生物利用度有所不同,如不注意掌握,即會(huì)引起不良反應(yīng)。
6)藥物的質(zhì)量問(wèn)題:同一組成的藥物,可因廠家不同,制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同,而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。如冠心平中的不純物對(duì)氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因等。
(2)機(jī)體方面的原因:
1)種族差別:在人類白色與有色人種之間對(duì)藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進(jìn)行直接抗球蛋白試驗(yàn)時(shí),服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽(yáng)性,而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國(guó)人都未發(fā)生陽(yáng)性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國(guó)則多出現(xiàn)損傷,而在日本則比較少見(jiàn)等。
2)性別:在藥物性皮炎中,男性發(fā)病者多于女性,其比率約為3:2.西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥,婦婦女比男性高3倍,氯霉素引起的再生障礙性貧血?jiǎng)t為2倍。據(jù)Hurtwity報(bào)告:不良反應(yīng)男性發(fā)生率占7.3%(50/682),女性則為14.2%(68/478)。
3)年齡:老年人、少年、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同,例如青霉素,成年人的半衰期為0.55小時(shí),而老年人則為1小時(shí),老年人由于血漿蛋白濃度減少,與藥物結(jié)合能力也降低,如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%,小兒對(duì)中樞抑制藥,影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說(shuō),乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有:藥物代謝速度較成人慢,腎排泄較差,作用點(diǎn)上藥物作用的感受性較高,且易進(jìn)入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計(jì),不良反應(yīng)發(fā)生率,60歲以下者為6.3%1(42/667),而60歲以上者為5.4%(76/493),老年人使用洋地黃及利血平等尤應(yīng)注意。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理