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鋰劑常見的慢性不良反應(yīng)是粉刺和牛皮癬的加重,甲狀腺功能減退,腎源性尿崩癥(可隨減少劑量或暫停治療而好轉(zhuǎn))。如有間質(zhì)性腎病史,則有產(chǎn)生腎小管末端病損的危險。
采用非典型的抗精神病藥利培酮(一般口服4~8mg/d)和奧蘭扎平(一般口服5~10mg/d)治療急性躁狂癥的做法日益多見,因為它們導(dǎo)致錐體外系不良反應(yīng)的風(fēng)險極小。
抗驚厥藥,特別是丙戊酸鈉和卡馬西平,也得到廣泛應(yīng)用。它們對雙相障礙的確切治療機理尚不明確,但可能與γ-氨基丁酸能機制以及G蛋白信號系統(tǒng)有關(guān)。和鋰劑相比,它們的長處主要是腎臟毒性小,治療用量幅度大。丙戊酸鈉(尤其是丙戊酸半鈉)已被核準(zhǔn)用于治療急性躁狂癥。和卡馬西平不同,丙戊酸半鈉不會抑制骨髓生長,但可能引起兒童肝臟損害。丙戊酸半鈉可能導(dǎo)致成人體重增加,脫發(fā),震顫??R西平的常見不良反應(yīng)包括鎮(zhèn)靜,眩暈,共濟失調(diào),復(fù)視以及癢疹??R西平可自行分解代謝,因此在治療的第一個月內(nèi)必須不斷增加劑量,而丙戊酸半鈉則無須增量。
卡馬西平(口服可達28mg/kg/d左右)可用于治療雙相障礙伴情感不協(xié)調(diào)的精神病性癥狀者。醫(yī)'學(xué)教育網(wǎng)|整理美國很多醫(yī)生采用丙戊酸半鈉(口服可達每日60mg/kg)作為情感穩(wěn)定劑,用于急性治療,特別是敵意,易激惹的躁狂癥患者。在治療期內(nèi)逐步增加劑量可迅速見效。
盡管焦慮性躁狂可以抗精神病藥處理,但治療仍選用丙戊酸半鈉(可達口服每日60mg/kg),特別是當(dāng)患者出現(xiàn)精神病性癥狀時。非典型的抗精神病藥氯氮平對頑固性混合躁狂障礙患者療效很好,但也有引起粒細胞缺乏癥的危險;奧蘭扎平?jīng)]有這種風(fēng)險,可作為替代用藥。對最嚴(yán)重的躁狂和混合狀態(tài)患者還可采用電休克法治療。
對于雙相Ⅱ型患者,任何有效的抗抑郁藥都可能導(dǎo)致急性治療性輕躁狂,但丁氨苯丙酮和帕羅西汀的風(fēng)險最小。丁氨苯丙酮和帕羅西汀沒有療效的患者,可采用反苯環(huán)丙胺治療。發(fā)作間隙病情相對穩(wěn)定的患者和較少復(fù)發(fā)的患者,可單一應(yīng)用抗抑郁藥治療。其他大多數(shù)雙相Ⅱ型患者,還需應(yīng)用情感穩(wěn)定劑。鋰劑對雙相障礙抑郁階段的患者有一定的急性抗抑郁作用,可單獨應(yīng)用或與其他抗抑郁藥合用,但最好與引起循環(huán)發(fā)作的可能性最小的抗抑郁藥合用。鋰劑的添加量為600~1200mg/d.抗抑郁藥也可添加丙戊酸半鈉500~1000mg/d.有些患者對復(fù)合應(yīng)用鋰劑與丙戊酸半鈉的反應(yīng)較好。
維持治療 獨立的一次躁狂癥發(fā)作,其治療期應(yīng)持續(xù)6個月以上。大多數(shù)躁狂發(fā)生在雙相障礙的復(fù)發(fā)過程中。兩次典型的雙相障礙發(fā)作間隔<3年時,應(yīng)用鋰劑維持治療。
血濃度應(yīng)維持在0.3~0.8mEq/L,一般可每日應(yīng)用2~5粒300mg膠囊。除非抑郁突破非常嚴(yán)重,否則不應(yīng)在預(yù)防期應(yīng)用抗抑郁藥,即便應(yīng)用,也只能持續(xù)4~12周。如隨后產(chǎn)生惡性精神運動加速或混合狀態(tài),口服甲硫噠嗪50~300mg/d,持續(xù)1~4周可使患者回復(fù);奧蘭扎平5~10mg/d是一種切實可行的替代用藥。
對于不依從治療且難于駕馭的躁狂病人,可采用長效吩噻嗪,如氟奮乃靜癸酸酯每3~4周肌注12.5~25mg.對于雙相障礙伴與情感不協(xié)調(diào)的精神病性癥狀,超出"純"情感性障礙的界限者,往往就有必要間隔地應(yīng)用長效抗精神病藥。
抗驚厥藥應(yīng)用比鋰劑更容易??诜R西平400~2000mg/d(血濃度:6~12mg/L),有治療效果。因有粒細胞缺乏癥的危險,須保持臨床警惕,關(guān)注定期全血計數(shù)。丙戊酸半鈉400~2000mg/d(血濃度:40~140mg/L)不會引起血液異常,但應(yīng)定期檢查肝功能。丙戊酸半鈉不大會導(dǎo)致精神遲鈍,因此常作為預(yù)防用藥。
對雙相障礙抑郁期的患者,部分邊緣性人格障礙患者的嚴(yán)重情感爆發(fā),抗驚厥藥拉莫三嗪(口服可達200mg/d)特別有效。起始治療劑量為25mg;5%~10%的患者在早期可出現(xiàn)癢疹,為防止癢疹應(yīng)逐步增加劑量。出現(xiàn)癢疹后立即停藥可避免罕見而嚴(yán)重的Stevens-Johnson綜合征。加巴噴丁(gabapentin)的不良反應(yīng)很少,可作為治療頑固性病例的添加用藥。
快速循環(huán)的預(yù)防 即使服用鋰劑,抗抑郁藥也可在部分患者(例如,兼有雙相Ⅱ型和躁郁氣質(zhì)的患者)身上引起快速循環(huán)。最佳策略是防患于未然:在抑郁期限制抗抑郁藥的應(yīng)用。對于確定為快速循環(huán)型的患者,醫(yī)生須逐步停用一切可能導(dǎo)致循環(huán)發(fā)作的藥物,包括抗抑郁藥,興奮劑,咖啡因,苯二氮類和酒精。有時須住院治療。鋰劑(或丙戊酸半鈉)可與丁氨苯丙酮合用。由于邊緣性甲狀腺功能減退也提示快速循環(huán)型(特別是女性),添加有激素的情感穩(wěn)定劑(例如,口服左旋甲狀腺素100~200μg/d)往往對此有效。有時卡馬西平也有一定療效。有些研究者將抗驚厥藥與鋰劑合用,試圖把這兩種藥的劑量控制在常規(guī)用量的1/2~2/3.尼莫地平(90mg,每日2次)這種鈣離子通道阻滯劑對于超速循環(huán)(亦即每隔幾天循環(huán)發(fā)作一次)也有療效,但它尚未成為既定治療用藥。
為獲得最佳療效,常有必要復(fù)合應(yīng)用情感穩(wěn)定劑。但最好避免采用卡馬西平-丙戊酸半鈉,丙戊酸半鈉-拉莫三嗪組合,因其存在毒性作用。
對季節(jié)性雙相或雙相Ⅱ型(秋冬抑郁,春夏輕躁狂)障礙患者而言,影像學(xué)治療法是一種相對較新的治療途徑。作為附加治療時,其作用可能發(fā)揮得最好。
妊娠期注意點 患病婦女如欲生育,必須符合至少2年的維持治療,停用鋰劑后沒有復(fù)發(fā)的條件。妊娠最初的三個月里停用鋰劑,目的是避免發(fā)生嬰兒心臟缺陷,如Ebstein畸形。在此期間還須停用卡馬西平和丙戊酸半鈉,因為它們可能導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷。在妊娠頭三個月內(nèi)病情嚴(yán)重復(fù)發(fā)者,電休克療法要安全得多。如果有治療的絕對必要,在妊娠的4~9個月期間可以應(yīng)用情感穩(wěn)定劑,但在分娩前1~2周必須停用,產(chǎn)后過些天再恢復(fù)用藥。
心理教育和心理治療,爭取獲得家人的支持對預(yù)防嚴(yán)重復(fù)發(fā)很重要。患者以及與患者重要相關(guān)的人士往往須參加集體治療,讓他們一起了解雙相障礙的特點,社會后果,情感穩(wěn)定劑在治療過程中發(fā)揮的重要作用?;颊?,特別是雙相Ⅱ型障礙患者,可能不依從情感穩(wěn)定劑的治療,因患者抱怨這些藥物"治療過度",認(rèn)為自己不如以前靈活,失去創(chuàng)造性。醫(yī)生應(yīng)向他們解釋創(chuàng)造性減退的情況相對罕見,因為情感穩(wěn)定劑總體上為患者提供了更多參與人際,學(xué)習(xí),職業(yè)和藝術(shù)活動的機會。醫(yī)生必須了解患者的職業(yè)特點,彈性掌握用藥劑量,確保病情不會復(fù)發(fā)。
個別心理治療可以幫助病人更好地應(yīng)對生活中的難題,適應(yīng)自己新的身份?;颊邼撘庾R里知道自己周期性地失控會造成重大損害,但他們抱怨被醫(yī)生控制了。有鑒于此,醫(yī)生在時機合適時,可考慮滿足患者的部分要求,適度減低情感穩(wěn)定劑的劑量;復(fù)發(fā)風(fēng)險的上升可由患者依從性的增加以及相互信賴的醫(yī)患關(guān)系得到平衡。如果出現(xiàn)復(fù)發(fā)征象,例如睡眠要求減少,可應(yīng)用小劑量抗精神病藥(如甲硫噠嗪50~100mg),持續(xù)幾個夜晚。來自配偶和家人的關(guān)心有助于緩解人際關(guān)系危機。應(yīng)建議患者避免應(yīng)用興奮劑和酒精,注意作息制度,識別復(fù)發(fā)的早期征象。如果患者有胡亂揮霍的傾向,應(yīng)囑咐將錢財交由可信賴的家人掌管。對于有性欲亢進傾向的患者,應(yīng)告知性混亂對夫妻關(guān)系的影響(離婚)以及感染疾病的危險(特別是艾滋病)。
以上就是全科主治醫(yī)師雙相障礙之鋰劑相關(guān)知識點,祝您取得好成績。