（一）急性毒性的概念

　　急性毒性是指機體因一次或在24小時內(nèi)多次接觸外源化學物而產(chǎn)生的毒效應(yīng)及死亡。

　　“一次”接觸在經(jīng)口、經(jīng)靜脈途徑染毒時，是指將受試物瞬間給予實驗動物。而當經(jīng)皮膚與呼吸道染毒時，則是指在一個規(guī)定期間內(nèi)使實驗動物持續(xù)接觸外源化學物。

　　24小時內(nèi)分多次給予，＜3次。

　　（二）急性毒性試驗?zāi)康呐c常用參數(shù)

　　1.試驗?zāi)康?/p>

　?。?）獲得急性毒性參數(shù)（LD50最重要），進行急性毒性分級。

　?。?）觀察中毒表現(xiàn)、毒作用強度、死亡情況，闡明劑量-反應(yīng)關(guān)系和毒效應(yīng)的特征，估計對人危害性。

　　（3）為亞慢性、慢性及其他毒理學試驗的劑量設(shè)計和觀察指標選擇提供參考依據(jù)。

　?。?）為急性中毒治療和中毒機制提供線索。

　　2.常用參數(shù)

　?、侔霐?shù)致死劑量（LD50）是對受試毒物進行急性毒性分級的主要依據(jù)；②絕對致死劑量（LD100）、最小致死劑量（LD01）、最大耐受劑量或濃度（LD0）。

　?。ㄈ┘毙远拘栽囼炘O(shè)計

　　1.實驗動物的選擇　選擇原則：反應(yīng)與人近似；操作方便；易于飼養(yǎng)；易于獲得。

　　以選擇哺乳動物為主。嚙齒類動物多選擇大鼠 .

　　急性毒性試驗通常要求使用剛成年的動物：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、狗10～15kg.體重變異范圍不得超過平均體重的20%.

　　要求每組10只，雌雄各半。檢疫適應(yīng)期一般為5～7天。

　　2.染毒途徑的選擇　一般根據(jù)實驗?zāi)康?、受試物的性質(zhì)和用途以及人類接觸該物質(zhì)的實際途徑和方式選擇染毒途徑。

　　灌胃針或?qū)Ч苋径尽９辔阁w積應(yīng)一致，以ml/kg體重或ml/g計。具體為：小鼠0.2～1.Oml/只，大鼠<5ml/只，家兔和狗<5ml/kg體重。

　　3.染毒劑量與分組　分組數(shù)與染毒劑量往往需要通過預(yù)備實驗來確定。 正式實驗一般設(shè)5～7個劑量組，組距：（ LD100-LD0）/（組數(shù)-1）。

　　4.毒效應(yīng)觀察　應(yīng)注意記錄發(fā)生中毒癥狀的時間、表現(xiàn)的特點和程度、發(fā)生發(fā)展過程、死亡的時間及各組死亡的動物數(shù)。

　　染毒前后、處死前測量體重。動物及時進行大體剖檢，肉眼觀察疑有病變并存活24小時者可做病理組織學檢查。

　　5.觀察持續(xù)時間 一般要求14天總死亡數(shù)。

　?。ㄋ模┘毙远拘栽u價

　　LD50外，更重要的是全面觀察動物的各種反應(yīng)和變化。LD50只是一個界點劑量。故還需將劑量-反應(yīng)曲線斜率及毒作用特征等考慮在內(nèi)，才能作出全面評價。