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功能性胃腸病的藥物治療

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  自多潘立酮問(wèn)世以來(lái),已有多種作用于靶器官以及靶點(diǎn)的動(dòng)力劑問(wèn)世,但大多由于不良事件而相繼退市。如何正確采用藥物治療功能性胃腸?。‵GIDs),是臨床醫(yī)生們面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題。

  選擇適合的藥物

  正常胃腸運(yùn)動(dòng)和感知是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控下,由交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)、腦-腸軸、平滑肌細(xì)胞相互協(xié)調(diào)來(lái)維持。消化道動(dòng)力低下與興奮性神經(jīng)遞質(zhì),如5-羥色胺(5-HT)等釋放不足、神經(jīng)傳導(dǎo)物改變、神經(jīng)傳導(dǎo)抑制因子異常及下傳抑制通路中間神經(jīng)元遞質(zhì)的改變相關(guān)。

  治療FGIDs藥物可分為兩類(lèi):

  ① 改善胃腸動(dòng)力藥,如多巴胺抑制劑、胃動(dòng)素激動(dòng)劑、Ca2+阻滯劑、5-HT4相關(guān)制劑、膽囊收縮素(CCK)拮抗劑、阿片激動(dòng)劑等;

 ?、?作用于腦-腸軸,調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性的藥物,如5-HT相關(guān)制劑、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子拮抗劑、速激肽受體抑制劑、生長(zhǎng)抑素受體激動(dòng)劑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、選擇性5-HT再攝取抑制劑等。

  在臨床上,應(yīng)按患者癥狀,分析可能的神經(jīng)病理生理機(jī)制,選擇作用于靶點(diǎn)的藥物。美國(guó)胃腸病學(xué)家Owyang的胃輕癱藥物治療推薦方案,為我們提出了很好的模式。

  正確評(píng)價(jià)藥物療效及安全性

  由于FGIDs模式不固定、癥狀重疊、具波動(dòng)性、發(fā)病機(jī)制多因素性以及安慰劑效應(yīng)的影響,目前對(duì)藥物療效評(píng)估的偏差性還較大。

  羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療FGIDs藥物臨床試驗(yàn)有明確要求,即采用高水準(zhǔn)的平行、隨機(jī)、雙盲、單一治療、安慰劑對(duì)照并嚴(yán)格設(shè)計(jì)的不良反應(yīng)觀察。盡管如此,仍有一些已上市且臨床證實(shí)療效的藥物,由于不良反應(yīng)而退市,如5-HT3受體拮抗劑阿洛司瓊。雖然2005年制藥公司對(duì)安全標(biāo)示修改后,鹽酸阿洛司瓊片再次獲得批準(zhǔn)重新使用,但仍應(yīng)注意其潛在的便秘和缺血性腸炎的危險(xiǎn)。

  此外,類(lèi)似的藥物還有普卡必利、西沙必利與替加色羅。替加色羅于2002年上市,在55個(gè)國(guó)家得到批準(zhǔn),用于治療女性便秘型腸易激綜合征,但終因心血管不良事件退市。因此,臨床醫(yī)師在選擇治療FGIDs藥物時(shí)須仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū),注意其藥物配伍禁忌和不良反應(yīng),特別是對(duì)高齡患者,更應(yīng)注意其潛在的心血管疾病的危險(xiǎn)性。

  避免濫用精神心理調(diào)節(jié)藥物

  雖然精神心理因素是FGIDs發(fā)病的重要誘發(fā)因素,直接影響患者的醫(yī)療行為、生活質(zhì)量和藥物療效,但它不是羅馬標(biāo)準(zhǔn)診斷所必需的。FGIDs是獨(dú)立的疾病,有別于精神心理疾患,因此,不能對(duì)這類(lèi)患者濫用抗抑郁和抗焦慮藥,應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。對(duì)于有明顯抑郁、焦慮障礙的FGIDs患者,開(kāi)展認(rèn)知行為治療也很重要,必要時(shí)可請(qǐng)精神心理專(zhuān)科醫(yī)師會(huì)診。

  處理難治性FGIDs

  首先應(yīng)分析診斷是否正確,是否有隱患;檢查治療措施是否得當(dāng);藥物選擇是否具有靶向性;更重要的是建立良好的醫(yī)患關(guān)系,相互信任,以便進(jìn)行整體調(diào)節(jié)和個(gè)體化治療。

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主講老師:劉 楝老師

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