國家食品藥品監(jiān)督管理局令第2號

　　《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》于2003年6月4日經國家食品藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，現予發(fā)布。本規(guī)范自2003年9月1日起施行。

　　二零零三年八月六日

　　藥物非臨床研究質量管理規(guī)范

　　第一章　總　則

　　第一條　為提高藥物非臨床研究的質量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》，制定本規(guī)范。

　　第二條　本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價研究機構必須遵循本規(guī)范。

　　第二章　組織機構和人員

　　第三條　非臨床安全性評價研究機構應建立完善的組織管理體系，配備機構負責人、質量保證部門負責人和相應的工作人員。

　　第四條　非臨床安全性評價研究機構的人員，應符合下列要求：

　　（一）具備嚴謹的科學作風和良好的職業(yè)道德以及相應的學歷，經過專業(yè)培訓，具備所承擔的研究工作需要的知識結構、工作經驗和業(yè)務能力；

　?。ǘ┦煜け疽?guī)范的基本內容，嚴格履行各自職責，熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關的標準操作規(guī)程；

　?。ㄈ┘皶r、準確和清楚地進行試驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結果的任何情況應及時向專題負責人書面報告；

　?。ㄋ模└鶕ぷ鲘徫坏男枰b，遵守健康檢查制度，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；

　?。ㄎ澹┒ㄆ谶M行體檢，患有影響研究結果的疾病者，不得參加研究工作；

　　（六）經過培訓、考核，并取得上崗資格。醫(yī)學教育^網搜集整理

　　第五條　非臨床安全性評價研究機構負責人應具備醫(yī)學、藥學或其它相關專業(yè)本科以上學歷及相應的業(yè)務素質和工作能力。機構負責人職責為：

　?。ㄒ唬┤尕撠煼桥R床安全性評價研究機構的建設和組織管理；

　?。ǘ┙⒐ぷ魅藛T學歷、專業(yè)培訓及專業(yè)工作經歷的檔案材料；

　　（三）確保各種設施、設備和實驗條件符合要求；

　?。ㄋ模┐_保有足夠數量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責；

　?。ㄎ澹┢溉钨|量保證部門的負責人，并確保其履行職責；

　?。┲贫ㄖ饔媱澅?，掌握各項研究工作的進展；

　?。ㄆ撸┙M織制定和修改標準操作規(guī)程，并確保工作人員掌握相關的標準操作規(guī)程；

　　（八）每項研究工作開始前，聘任專題負責人，有必要更換時，應記錄更換的原因和時間；

　?。ň牛彶榕鷾蕦嶒灧桨负涂偨Y報告；

　?。ㄊ┘皶r處理質量保證部門的報告，詳細記錄采取的措施；

　?。ㄊ唬┐_保供試品、對照品的質量和穩(wěn)定性符合要求；

　?。ㄊ┡c協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。

　　第六條　非臨床安全性評價研究機構應設立獨立的質量保證部門，其人員的數量根據非臨床安全性評價研究機構的規(guī)模而定。質量保證部門負責人的職責為：

　?。ㄒ唬┍４娣桥R床研究機構的主計劃表、實驗方案和總結報告的副本；

　　（二）審核實驗方案、實驗記錄和總結報告；

　　（三）對每項研究實施檢查，并根據其內容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃，詳細記錄檢查的內容、發(fā)現的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋?/p>

　?。ㄋ模┒ㄆ跈z查動物飼養(yǎng)設施、實驗儀器和檔案管理；

　?。ㄎ澹┫驒C構負責人和/或專題負責人書面報告檢查發(fā)現的問題及建議；

　?。﹨⑴c標準操作規(guī)程的制定，保存標準操作規(guī)程的副本。

　　第七條　每項研究工作必須聘任專題負責人。專題負責人職責為：

　?。ㄒ唬┤尕撠熢擁椦芯抗ぷ鞯倪\行管理；

　?。ǘ┲贫▽嶒灧桨?，嚴格執(zhí)行實驗方案，分析研究結果，撰寫總結報告；

　　（三）執(zhí)行標準操作規(guī)程的規(guī)定，及時提出修訂或補充相應的標準操作規(guī)程的建議；

　?。ㄋ模┐_保參與研究的工作人員明確所承擔的工作，并掌握相應的標準操作規(guī)程；

　?。ㄎ澹┱莆昭芯抗ぷ鞯倪M展，檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準確和清楚；

　?。┰敿氂涗泴嶒炛谐霈F的意外情況和采取的措施；

　?。ㄆ撸嶒灲Y束后，將實驗方案、原始資料、應保存的標本、各種有關記錄文件和總結報告等歸檔保存；

　?。ò耍┘皶r處理質量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。

　　第三章　實驗設施

　　第八條　根據所從事的非臨床研究的需要，建立相應的實驗設施。各種實驗設施應保持清潔衛(wèi)生，運轉正常；各類設施布局應合理，防止交叉污染；環(huán)境條件及其調控應符合不同設施的要求。

　　第九條　具備設計合理、配置適當的動物飼養(yǎng)設施，并能根據需要調控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風和照明等環(huán)境條件。實驗動物設施條件應與所使用的實驗動物級別相符。動物飼養(yǎng)設施主要包括以下幾方面：

　?。ㄒ唬┎煌N屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設施；

　?。ǘ﹦游锏臋z疫和患病動物的隔離治療設施；

　?。ㄈ┦占吞幹迷囼瀼U棄物的設施；

　?。ㄋ模┣逑聪驹O施；醫(yī)學教育^網搜集整理

　?。ㄎ澹┕┰嚻泛蛯φ掌泛袚]發(fā)性、放射性或生物危害性等物質時，應設置相應的飼養(yǎng)設施。

　　第十條　具備飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設施。各類設施的配置應合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質的動物用品應有適當的保管措施。

　　第十一條　具有供試品和對照品的處置設施：

　?。ㄒ唬┙邮蘸唾A藏供試品和對照品的設施；

　?。ǘ┕┰嚻泛蛯φ掌返呐渲坪唾A存設施。

　　第十二條　根據工作需要設立相應的實驗室；使用有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應設立專門實驗室，并應符合國家有關管理規(guī)定。

　　第十三條　具備保管實驗方案、各類標本、原始記錄、總結報告及有關文件檔案的設施。

　　第十四條　根據工作需要配備相應的環(huán)境調控設施。

　　第四章　儀器設備和實驗材料

　　第十五條　根據研究工作的需要配備相應的儀器設備，放置地點合理，并有專人負責保管，定期進行檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設備的性能穩(wěn)定可靠。

　　第十六條　實驗室內應備有相應儀器設備保養(yǎng)、校正及使用方法的標準操作規(guī)程。對儀器設備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應詳細記錄日期、有關情況及操作人員的姓名等。

　　第十七條　供試品和對照品的管理應符合下列要求：

　?。ㄒ唬嶒炗玫墓┰嚻泛蛯φ掌?，應有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，供試品和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質應有記錄，對照品為市售商品時，可用其標簽或其它標示內容；

　　（二）供試品和對照品的貯存保管條件應符合要求，貯存的容器應貼有標簽，標明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件；

　?。ㄈ┕┰嚻泛蛯φ掌吩诜职l(fā)過程中應避免污染或變質，分發(fā)的供試品和對照品應及時貼上準確的標簽，并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和數量；

　?。ㄋ模┬枰獙⒐┰嚻泛蛯φ掌放c介質混合時，應在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性，混合物中任一組分有失效期的，應在容器標簽上標明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準。

　　第十八條　實驗室的試劑和溶液等均應貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質或過期的試劑和溶液。

　　第十九條　動物的飼料和飲水應定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)和衛(wèi)生標準。影響實驗結果的污染因素應低于規(guī)定的限度，檢驗結果應作為原始資料保存。

　　第二十條　動物飼養(yǎng)室內使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結果，并應詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

　　第五章　標準操作規(guī)程

　　第二十一條　制定與實驗工作相適應的標準操作規(guī)程。需要制定的標準操作規(guī)程主要包括以下方面：

　?。ㄒ唬藴什僮饕?guī)程的編輯和管理；

　?。ǘ┵|量保證程序；

　?。ㄈ┕┰嚻泛蛯φ掌返慕邮?、標識、保存、處理、配制、領用及取樣分析；

　?。ㄋ模﹦游锓亢蛯嶒炇业臏蕚浼碍h(huán)境因素的調控；

　　（五）實驗設施和儀器設備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理；

　?。┯嬎銠C系統(tǒng)的操作和管理；

　?。ㄆ撸嶒瀯游锏倪\輸、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；

　　（八）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；

　?。ň牛└鞣N實驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術；

　　（十）瀕死或已死亡動物的檢查處理；

　　（十一）動物的尸檢、組織病理學檢查；

　?。ㄊ嶒灅吮镜牟杉?、編號和檢驗；

　　（十三）各種實驗數據的管理和處理；

　?。ㄊ模┕ぷ魅藛T的健康檢查制度；

　?。ㄊ澹﹦游锸w及其它廢棄物的處理；

　?。ㄊ┬枰贫藴什僮饕?guī)程的其它工作。

　　第二十二條　標準操作規(guī)程經質量保證部門簽字確認和機構負責人批準后生效。失效的標準操作規(guī)程除一份存檔之外應及時銷毀。

　　第二十三條　標準操作規(guī)程的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應記錄并歸檔。

　　第二十四條　標準操作規(guī)程的存放應方便使用。研究過程中任何偏離標準操作規(guī)程的操作，都應經專題負責人批準，并加以記錄。標準操作規(guī)程的改動，應經質量保證部門負責人確認，機構負責人書面批準。

　　第六章　研究工作的實施

　　第二十五條　每項研究均應有專題名稱或代號，并在有關文件資料及實驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號。

　　第二十六條　實驗中所采集的各種標本應標明專題名稱或代號、動物編號和收集日期。

　　第二十七條　專題負責人應制定實驗方案，經質量保證部門審查，機構負責人批準后方可執(zhí)行，批準日期作為實驗的起始日期。接受委托的研究，實驗方案應經委托單位認可。

　　第二十八條　實驗方案的主要內容如下：

　?。ㄒ唬┭芯繉ｎ}的名稱或代號及研究目的；

　　（二）非臨床安全性評價研究機構和委托單位的名稱及地址；

　　（三）專題負責人和參加實驗的工作人員姓名；

　　（四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關理化性質及生物特性；

　?。ㄎ澹嶒炏到y(tǒng)及選擇理由；

　　（六）實驗動物的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；

　?。ㄆ撸嶒瀯游锏淖R別方法；

　?。ò耍嶒瀯游镲曫B(yǎng)管理的環(huán)境條件；

　?。ň牛╋暳厦Q或代號；

　?。ㄊ嶒炗玫娜苊健⑷榛瘎┘捌渌橘|；

　?。ㄊ唬┕┰嚻泛蛯φ掌返慕o藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

　?。ㄊ┧枚拘匝芯恐笇г瓌t的文件及文獻；

　?。ㄊ└鞣N指標的檢測方法和頻率；

　?。ㄊ模祿y(tǒng)計處理方法；

　?。ㄊ澹嶒炠Y料的保存地點。

　　第二十九條　研究過程中需要修改實驗方案時，應經質量保證部門審查，機構負責人批準。變更的內容、理由及日期，應記入檔案，并與原實驗方案一起保存。

　　第三十條　專題負責人全面負責研究專題的運行管理。參加實驗的工作人員，應嚴格執(zhí)行實驗方案和相應的標準操作規(guī)程，發(fā)現異?，F象時應及時向專題負責人報告。

　　第三十一條　所有數據的記錄應做到及時、直接、準確、清楚和不易消除，并應注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數據需要修改時，應保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。

　　第三十二條　動物出現非供試品引起的疾病或出現干擾研究目的的異常情況時，應立即隔離或處死。需要用藥物治療時，應經專題負責人批準，并詳細記錄治療的理由、批準手續(xù)、檢查情況、藥物處方、治療日期和結果等。治療措施不得干擾研究。

　　第三十三條　研究工作結束后，專題負責人應及時寫出總結報告，簽名或蓋章后交質量保證部門負責人審查和簽署意見，機構負責人批準。批準日期作為實驗結束日期。

　　第三十四條　總結報告主要內容如下：

　?。ㄒ唬┭芯繉ｎ}的名稱或代號及研究目的；

　?。ǘ┓桥R床安全性評價研究機構和委托單位的名稱和地址；

　?。ㄈ┭芯科鹬谷掌冢?/p>

　?。ㄋ模┕┰嚻泛蛯φ掌返拿Q、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；

　　（五）實驗動物的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；

　?。┕┰嚻泛蛯φ掌返慕o藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

　　（七）供試品和對照品的劑量設計依據；

　　（八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況；

　?。ň牛└鞣N指標檢測方法和頻率；

　　（十）專題負責人與所有參加工作的人員姓名和承擔的工作內容；

　?。ㄊ唬┓治鰯祿捎玫慕y(tǒng)計方法；

　　（十二）實驗結果和結論；

　?。ㄊ┰假Y料和標本的保存地點。

　　第三十五條　總結報告經機構負責人簽字后，需要修改或補充時，有關人員應詳細說明修改或補充的內容、理由和日期，經專題負責人認可，并經質量保證部門負責人審查和機構負責人批準。

　　第七章　資料檔案

　　第三十六條　研究工作結束后，專題負責人應將實驗方案、標本、原始資料、文字記錄和總結報告的原件、與實驗有關的各種書面文件、質量保證部門的檢查報告等按標準操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標準操作規(guī)程的要求編號歸檔。

　　第三十七條　研究項目被取消或中止時，專題負責人應書面說明取消或中止原因，并將上述實驗資料整理歸檔。

　　第三十八條　資料檔案室應有專人負責，按標準操作規(guī)程的要求進行管理。

　　第三十九條　實驗方案、標本、原始資料、文字記錄、總結報告以及其它資料的保存期，應在藥物上市后至少五年。

　　第四十條　質量容易變化的標本，如組織器官、電鏡標本、血液涂片等的保存期，應以能夠進行質量評價為時限。

　　第八章　監(jiān)督檢查

　　第四十一條　國家食品藥品監(jiān)督管理局負責組織實施對非臨床安全性評價研究機構的檢查。

　　第四十二條　凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究，都應接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

　　第九章　附　則

　　第四十三條　本規(guī)范所用術語定義如下：

　?。ㄒ唬┓桥R床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗及與評價藥物安全性有關的其它試驗。

　?。ǘ┓桥R床安全性評價研究機構，系指從事藥物非臨床研究的實驗室。

　?。ㄈ嶒炏到y(tǒng)，系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。

　?。ㄋ模┵|量保證部門，系指非臨床安全性評價研究機構內履行有關非臨床研究工作質量保證職能的部門。

　?。ㄎ澹ｎ}負責人，系指負責組織實施某項研究工作的人員。

　?。┕┰嚻?，系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質。

　?。ㄆ撸φ掌罚抵阜桥R床研究中與供試品作比較的物質。

　?。ò耍┰假Y料，系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。

　?。ň牛吮?，系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。

　?。ㄊ┪袉挝唬抵肝蟹桥R床安全性評價研究機構進行非臨床研究的單位。

　　（十一）批號，系指用于識別“批”的一組數字或字母加數字，以保證供試品或對照品的可追溯性。

　　第四十四條　本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。

　　第四十五條　本規(guī)范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局1999年10月14日發(fā)布的《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（試行）》同時廢止。