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制片工藝對(duì)藥物溶出的影響——藥物分散于輔料中的技術(shù)

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  能將藥物在輔料中分散得好,有利于溶出,尤其是劑量較小的藥物。

  (1)溶劑分散法(或稱(chēng)溶劑沉積法,Solvent deposition) 溶劑分散法是指將劑量較小的藥物溶于適宜溶劑中,再與稀釋劑等混合均勻后除去溶劑的分散方法。當(dāng)溶劑未揮散時(shí),藥物以分子狀態(tài)分散,在揮散溶劑時(shí),相鄰的藥物分子形成微細(xì)的結(jié)晶,并在稀釋劑中分散得很均勻。使用此法時(shí),應(yīng)特別注意防止在溶劑揮散過(guò)程中藥物“遷移”而造成均勻度不合格(遷移問(wèn)題見(jiàn)均勻度一段)。當(dāng)用有機(jī)溶劑溶解藥物時(shí),應(yīng)注意某些有機(jī)溶劑殘留問(wèn)題;因有機(jī)溶劑的表面張力較刪、,可以透入某些輔料的微小孔隙中,藥物分散于小孔中,因溶出介質(zhì)的表面張力大,不能透入,因而影響溶出度。

  (2)藥物與輔料共同研磨 如將難溶性藥物單獨(dú)粉碎到很細(xì),需流能磨等專(zhuān)用設(shè)備,耗能高,噪音大,效率較低;隨著粒子徑降低,比表面積增大致其表面能增大,并由于磨擦帶靜電等,易發(fā)生小粒子重新聚結(jié)現(xiàn)象。將疏水性藥物高度粉碎后可致整個(gè)制劑的疏水性增強(qiáng)。將小劑量藥物與數(shù)倍量的親水性輔料共同研磨,藥物和輔料的粒子均變小,由于輔料的量較大,所以易在藥物粒子的周?chē)纬晌街H水性輔料的現(xiàn)象,這樣既可防止藥物粒子相互聚結(jié),同時(shí)又可改善潤(rùn)濕性,有利于溶出。研究證明,將地高辛及氫化可的松與乳糖等親水性輔料共同研磨后壓片,可以顯著地提高藥物的溶出度。

  小劑量難溶性藥物與微晶纖維素共同研磨,效果也好。有人將醋酸潑尼松與乳糖共同在球磨機(jī)中研磨后,用庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定顆粒證明藥物的平均粒徑<5um,本法的粉碎效率好;X-射線衍射證明,若干藥物的結(jié)晶度降低。

  (3)藥物被輔料吸附對(duì)溶出度的影響 藥物如被不溶性輔料所吸附并在水中不易解吸,則可影響藥物溶出;醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理如在水中易解吸,可能有利于溶出;在用溶劑分散法分散藥物時(shí),可發(fā)生藥物被吸附的現(xiàn)象。

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直播時(shí)間:3月10日 19:30-21:00

主講老師:劉 楝老師

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