1989年,White等首先報(bào)告以α-2a干擾素治療1例嚴(yán)重肺部血管瘤,每天100~300萬(wàn)U/m2,皮下注射,14個(gè)月癥狀明顯好轉(zhuǎn)。血管造影示瘤體明顯縮小。Szymik-Kantorowicz等介紹應(yīng)用α干擾素治療兒童高危險(xiǎn)性血管瘤的經(jīng)驗(yàn)。8例高危險(xiǎn)血管瘤患者接受α干擾素治療,其中6例為潑尼松前期治療失敗的患者,結(jié)果7例對(duì)α干擾素治療敏感,1例肝臟血管瘤患者死亡。治療過(guò)程中患者均出現(xiàn)輕度的白細(xì)胞和粒細(xì)胞減少,其中3例出現(xiàn)神經(jīng)毒性。認(rèn)為α干擾素是治療兒童高危險(xiǎn)性血管瘤的有效方法,尤其適合對(duì)潑尼松治療無(wú)效的患者,早期神經(jīng)毒性是其最嚴(yán)重的并發(fā)癥。干擾素治療血管瘤的主要原理為抑制血管形成,抑制內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞生長(zhǎng),減少前列腺素合成。干擾素比糖皮質(zhì)激素類(lèi)治療更少引起嚴(yán)重并發(fā)癥、免疫抑制和血小板功能減退,使用干擾素治療7~10d,可出現(xiàn)一過(guò)性頭痛、肌及關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、寒顫、惡心、嘔吐、乏力、胃納差和可復(fù)性視網(wǎng)膜血管病變,大劑量使用可引起神經(jīng)中毒癥狀,腦電圖呈彌漫性、可復(fù)性腦炎表現(xiàn)。
干擾素的主要不良反應(yīng)包括流感樣不良反應(yīng)(為發(fā)生率最高的不良反應(yīng),表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌酸痛和乏力等,個(gè)別病人可有惡心、嘔吐癥狀),血液系統(tǒng)作用(主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞如中性粒細(xì)胞和血小板減少,對(duì)血紅蛋白水平的影響較?。秤陆?、體重減輕、輕度乏力,脫發(fā),精神異常(神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生率達(dá)13%,60%~70%多為輕度,不影響治療,嚴(yán)重者不到10%,是導(dǎo)致終止干擾素治療最常見(jiàn)的原因。最常見(jiàn)的表現(xiàn)為抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神癥狀。外周神經(jīng)不良反應(yīng),包括麻木、末梢感覺(jué)障礙等發(fā)生率較低),皮膚改變(皮疹、皮膚血栓性微血管?。?,自身免疫性疾?。ㄉ僖?jiàn)),腎臟毒性(少見(jiàn)),心血管毒性(約5%~20%的患者可發(fā)生中等程度的低血壓或高血壓、心律失常、缺血性心臟病等心血管并發(fā)癥的表現(xiàn),與干擾素的劑量無(wú)明顯關(guān)系,而與年齡有關(guān)),內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng)(主要表現(xiàn)在甲狀腺疾病和糖尿?。瑢?duì)醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理肝臟功能的影響(部分患者可出現(xiàn)ALT升高,少數(shù)患者甚至出現(xiàn)黃疸),以及其他不良反應(yīng)如視網(wǎng)膜病變,聽(tīng)力減退和耳鳴等改變;肺結(jié)節(jié)病、間質(zhì)性肺炎、閉塞性細(xì)支氣管炎是干擾素的肺毒性表現(xiàn)。干擾素治療的絕對(duì)禁忌證包括妊娠、精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)51~mol/L特別是以間接膽紅素升高為主者。
臨床醫(yī)生應(yīng)熟悉干擾素治療的適應(yīng)證,同時(shí)要嚴(yán)格掌握干擾素的禁忌證,要加強(qiáng)對(duì)干擾素不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí),對(duì)其他臟器有病變者如肝功能失代償、甲狀腺疾病和糖尿病、心臟疾病、癲癇及精神病病史、自身免疫性疾病、腎病等患者尤應(yīng)謹(jǐn)慎選擇干擾素。在干擾素治療過(guò)程中應(yīng)密切觀察病情變化,一旦發(fā)生不良反應(yīng),要判斷是否停藥并進(jìn)行相應(yīng)處理,以保證用藥的安全。
為了減少全身治療的不良作用,也可采用瘤內(nèi)注射α干擾素,方法是第1周每天1次,每次100~300萬(wàn)IU/m2體表面積;繼之每周1次,平均療程8周。其優(yōu)點(diǎn)是療程短、并發(fā)癥少、治療費(fèi)用低、患者易接受。Kaselas等報(bào)道瘤內(nèi)注射α干擾素治療32例重癥血管瘤患者,男13例,女19例;14例為嬰兒,18例超過(guò)3.2歲。治療4~10周(平均8周),18例治愈(completeregression),8例顯著改善(significantregression),4例中度改善(medialregression),2例無(wú)效(noresponsetotreatment)。治療過(guò)程中,未觀察到任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。流感樣反應(yīng)、發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、中性粒細(xì)胞減少等經(jīng)對(duì)癥處理,全部消失。