摘 要:目的探討阿托伐他汀對實驗性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)的作用及對心肌MHCⅡ類分子表達的影響。
方法 以純化豬心肌肌球蛋白免疫Lewis大鼠誘導EAM模型。隨機分為阿托伐他汀治療組和未治療組。治療組給予阿托伐他汀每天10 mg/kg,未治療組給予等體積飲用水,分別以灌胃器給藥,連續(xù)用藥3周。以未免疫的同周齡Lewis大鼠為正常對照組。用藥21 d后,檢測超聲心動圖,脾T淋巴細胞增殖試驗、HE染色觀察心肌組織炎癥浸潤程度,免疫組化檢測心肌內(nèi)CD4+或CD8+T細胞的浸潤及心肌組織MHCⅡ類分子的表達。RT-PCR檢測心肌Ⅰ型、Ⅲ型及Ⅳ型MHCⅡ類分子轉(zhuǎn)錄活化因子(classⅡtransactivator,CⅡTA)啟動子轉(zhuǎn)錄。
結(jié)果 阿托伐他汀顯著改善EAM大鼠心功能,治療組心肌組織炎癥浸潤減輕,MHCⅡ類分子表達減少,抗原誘導的T淋巴細胞增殖顯著受抑制。Ⅳ型CⅡTA啟動子表達下調(diào),而Ⅰ、Ⅲ型CⅡTA啟動子表達與未治療組比較差異無統(tǒng)計學意義。
結(jié)論 阿托伐他汀顯著改善EAM大鼠心功能及組織病理學表現(xiàn),其機制可能通過下調(diào)Ⅳ型CⅡTA啟動子轉(zhuǎn)錄,抑制心肌非專職性APC MHCⅡ類分子表達。表明他汀類對EAM具有免疫調(diào)節(jié)效應,從而在器官特異性自身免疫性心肌損傷的治療中具有應用前景。