德克薩斯大學(xué)M. D. Anderson癌癥研究中心在本周的《Molecular Cell》發(fā)表了他們的研究報(bào)告，他們發(fā)現(xiàn)一種腫瘤抑制蛋白KEAP1能夠“抓住”致癌酶IKK（IkB kinase ），對(duì)其進(jìn)行分子標(biāo)記并進(jìn)行破壞。

　　KEAP1（Kelch-like ECH-associated protein 1）是最近發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤抑制因子，但其作用機(jī)制尚不清楚；為一種重要腫瘤蛋白，能通過(guò)兩種不同的方式引發(fā)癌癥，其調(diào)節(jié)機(jī)制也還未知，據(jù)報(bào)告作者M(jìn)ien-Chie Hung稱(chēng)，這篇研究報(bào)告將能同時(shí)回答上述兩個(gè)問(wèn)題。

　　研究表明，KEAP1能結(jié)合到IKK上并醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理與泛素連接。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，KEAP1表達(dá)量低與乳腺癌患者的高死亡率有關(guān)，在一些乳腺癌，肝癌，肺癌以及結(jié)腸癌患者中，KEAP1發(fā)生了突變和失活。

　　阻斷IKK的過(guò)量表達(dá)非常關(guān)鍵，研究表明IKK？能一直至少兩種以上重要的腫瘤抑制因子，而且，IKK能激活NF-κB（nuclear factor -κb）信號(hào)通路，NF-κB信號(hào)通路能調(diào)節(jié)包括免疫應(yīng)答，細(xì)胞增殖，血管生成，腫瘤侵潤(rùn)生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移等多種基因表達(dá)。

　　Hung及其同事通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)首次證實(shí)KEAP1能抑制NF-κB信號(hào)通路。他們發(fā)現(xiàn)KEAP1的減少能引起IKK積累，然后腫瘤抑制因子能結(jié)合到IKK的特殊位點(diǎn)，并呈遞給蛋白酶復(fù)合體進(jìn)行分解。

　　KEAP1是一種泛素連接酶，與另一種連接泛素的蛋白CUL3組成復(fù)合體與靶蛋白相連。研究人員對(duì)119名乳腺癌患者的KEAP1和 CUL3同時(shí)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)KEAP1表達(dá)量低與乳腺癌患者的高死亡率有關(guān)，而KEAP1 和 CUL3二者同時(shí)高表達(dá)水平能提高80%的生存率。

　　研究人員對(duì)26個(gè)癌細(xì)胞株及119種原發(fā)性腫瘤的KEAP1基因進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)有兩個(gè)基因發(fā)生了功能性突變，并引起調(diào)節(jié)IKK的蛋白關(guān)閉。這兩個(gè)突變還影響KEAP1蛋白結(jié)合到IKK的能力。