多發(fā)性骨髓瘤（MM）系腫瘤性漿細(xì)胞在骨髓中多灶性惡性增生所致的一種疾病。全身骨骼均可受累，造血活躍的部位如椎骨、肋骨、顱骨、骨盆，股骨、鎖骨和肩胛骨是最易受累的部位。因腫瘤性漿細(xì)胞在骨髓中增殖，臨床上出現(xiàn)溶骨性損害、骨痛、病理性骨折、高鈣血癥和貧血；M蛋白的分泌使正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，容易發(fā)生細(xì)菌感染；尿內(nèi)出現(xiàn)本周蛋白，腎功能受損。我國(guó)骨髓瘤發(fā)病率約為1／l0萬(wàn)，低于西方工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家（約4／l0萬(wàn)），并有逐年增加的趨勢(shì)。發(fā)病年齡大多在50——60歲之間，40歲以下者較少見(jiàn)，男女之比為3：2。

　　病因和發(fā)病機(jī)制

　　病因尚不明確。有人認(rèn)為人類八型皰疹病毒（HHV-8）參與了骨髓瘤的發(fā)生。認(rèn)為骨髓瘤細(xì)胞起源于8記憶細(xì)胞或幼漿細(xì)胞。近年研究發(fā)現(xiàn)骨髓瘤有e7C基因重組，部分有高水平的N-ras蛋白質(zhì)表達(dá)。被激活的癌基因蛋白產(chǎn)物可能促使一株漿細(xì)胞無(wú)節(jié)制地增殖。白介素6（IL-6）是促進(jìn)B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子，進(jìn)展性骨髓瘤患者髓中IL-6異常升高，提示以IL_6為中心的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失調(diào)可引起骨髓瘤細(xì)胞增生?，F(xiàn)認(rèn)為IL-6是骨髓瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，IL-6促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞增生，抑制瘤細(xì)胞凋亡。

　　臨床表現(xiàn)

　　（一）骨髓瘤細(xì)胞對(duì)骨骼和其他組織器官的浸潤(rùn)與破壞所引起的臨床表現(xiàn)

　　1.骨骼破壞 因基質(zhì)細(xì)胞衍變而來(lái)的成骨細(xì)胞過(guò)度表達(dá)IL-6，激活破骨細(xì)胞，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松或甚至溶骨性破壞。骨痛常為早期主要癥狀，隨病情發(fā)展而加重。疼痛部位多在骶部，其次是胸廓和肢體。活動(dòng)或扭傷后驟然劇痛者有病理性骨折可能，多發(fā)生在肋骨、鎖骨。下胸椎和上腰椎可出現(xiàn)壓縮性骨折可導(dǎo)致截癱或神經(jīng)根損害。多處肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或脊柱畸形。骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨骼時(shí)，可引起局部腫塊，多見(jiàn)于肋骨、鎖骨、胸骨及顱骨。胸、肋、鎖骨連接處發(fā)生串珠樣結(jié)節(jié)者為本病特征。少數(shù)病例僅有單個(gè)呈囊狀或肥皂泡樣的骨骼損害，稱為孤立性漿細(xì)胞瘤。

　　2.髓外浸潤(rùn)：尸解證實(shí)70％患者有髓外骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，病程越長(zhǎng)浸潤(rùn)越劇。

　　（1）脾、淋巴結(jié)及腎臟等器官腫大，40％患者有肝大，半數(shù)有脾大。

　?。?）腦膜浸潤(rùn)可致顱神經(jīng)癱瘓，但較少見(jiàn)。約3％～5％可出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)病變，出現(xiàn)雙側(cè)對(duì)稱進(jìn)行性遠(yuǎn)端感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)障礙。同時(shí)有多發(fā)性神經(jīng)病變（p01yneuropathy），器官巨大癥（or- ganomegaly），內(nèi)分泌病變（endocrinopathy），M蛋白和皮膚病變（skin change）者稱之為P0- EMS綜合征。

　?。?）浸潤(rùn)軟組織，如口腔及呼吸道等，形成局部腫瘤者稱之為髓外漿細(xì)胞瘤。

　?。?）浸潤(rùn)周圍血，漿細(xì)胞計(jì)數(shù)大于2.0×10g/L，則為漿細(xì)胞白血病，大多屬輕鏈型和IgD型，癥狀同急性白血病。

　?。ǘ┭獫{蛋白異常引起的臨床表現(xiàn)

　　1.感染正常多克隆免疫球蛋白減少及中性粒細(xì)胞減少者容易發(fā)生細(xì)菌性肺炎和尿路感染，甚至敗血癥。病毒感染以帶狀皰疹多見(jiàn)。

　　2.高粘滯性綜合征血清中M蛋白增多，尤以IgA易聚合成多聚體，可使血液粘滯性過(guò)高，引起血流緩慢，組織瘀血和缺氧，在視網(wǎng)膜、中樞神經(jīng)和心血管系統(tǒng)尤為顯著。癥狀有頭昏、眩暈、眼花、耳鳴，并可突然發(fā)生意識(shí)障礙、手指麻木、冠狀動(dòng)脈供血不足、慢性心力衰竭等癥狀。

　　3.出血傾向：以鼻衄和牙齦出血為多見(jiàn)，皮膚紫癜也可發(fā)生。出血原因有①血小板減少，M蛋白吸附血小板表面，影響血小板功能；②凝血障礙，M蛋白與纖維蛋白單體結(jié)合，影響纖維蛋白多聚化。M蛋白尚可直接影響因子Ⅷ活性；③血管壁因素，高球蛋白血癥和淀粉樣變對(duì)血管壁也有損傷。

　　4.淀粉樣變性和雷諾現(xiàn)象：少數(shù)患者，尤其是IgD型，可發(fā)生淀粉樣變性，主要見(jiàn)于舌、心臟、骨骼肌、韌帶、胃腸道、皮膚、外周神經(jīng)以及其他內(nèi)臟。如果有冷球蛋白，可引起雷諾現(xiàn)象。