隨著生活方式的改變，我國(guó)冠心病發(fā)病率越來(lái)越高，而且冠心病發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)迅速增加。心絞痛是冠心病的癥狀之一，其中勞力型心絞痛是因粥樣斑塊部分阻塞一支或多支冠脈使心肌氧供不足所致，痙攣性心絞痛是因冠脈固定狹窄而張力增高所致，可致死。心絞痛頻繁發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，使其喪失勞動(dòng)力。更嚴(yán)重的是，心絞痛還可進(jìn)展為急性心肌梗死，甚至導(dǎo)致死亡。對(duì)于社會(huì)而言，心絞痛造成巨大醫(yī)療負(fù)擔(dān)，是一個(gè)日益嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。

　　心絞痛防治目的明確

　　2002年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（ACC/AHA）、2006年歐洲和2007年中國(guó)心絞痛防治指南均明確指出，心絞痛的治療目標(biāo)為：①預(yù)防心肌梗死和死亡，改善預(yù)后；②減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量。按治療目標(biāo)，心絞痛治療藥物分為改善癥狀藥物（如硝酸酯、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑）和改善預(yù)后藥物如阿司匹林、他汀類(lèi)降脂藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑等。硝酸酯和鈣拮抗劑類(lèi)藥物未能被證實(shí)顯著減少心血管事件，不能改善預(yù)后，β受體阻滯劑能改善心肌梗死后患者預(yù)后醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，能通過(guò)降低氧耗來(lái)緩解緩解勞力型心絞痛，但對(duì)于痙攣性心絞痛不一定有效，甚至有害，尤其是非選擇性β受體阻滯劑；在改善預(yù)后藥物中，阿司匹林、他汀和ACEI類(lèi)藥物不能有效控制心絞痛癥狀。而臨床上需要能適用于各類(lèi)型心絞痛，既能有效控制癥狀又能改善預(yù)后的藥物。

　　尼可地爾（喜格邁R）是首個(gè)用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開(kāi)放劑，臨床研究證實(shí)，它適用于各類(lèi)型心絞痛，包括勞力型心絞痛和痙攣性心絞痛，而且能顯著減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后。尼可地爾的上市將成為心絞痛患者的新選擇。

　　獨(dú)特的雙重作用機(jī)制

　　尼可地爾以煙酰胺為基本骨架，同時(shí)具有硝酸基，其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)賦予尼可地爾雙重作用機(jī)制。①類(lèi)硝酸酯作用：不依賴(lài)內(nèi)皮細(xì)胞生成NO，激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，促使鈣離子外流，同時(shí)降低收縮蛋白對(duì)鈣離子的敏感性，作用于血管平滑肌舒張?bào)w循環(huán)靜脈，降低心臟前負(fù)荷，還能舒張大冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流；②鉀離子通道開(kāi)放作用：使細(xì)胞膜超極化，抑制電位依賴(lài)的鈣離子內(nèi)流，可舒張小冠狀動(dòng)脈和阻力血管，增加冠脈血流，及降低心臟后負(fù)荷。因此，尼可地爾在降低心肌耗氧同時(shí)，增加心肌供氧，雙重改善心肌缺血。

　　適用于各種類(lèi)型心絞痛

　　治療8349例心絞痛患者療效和安全性分析表明，尼可地爾適用于各類(lèi)型心絞痛，包括勞力型心絞痛、臥位心絞痛、變異型心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死后心絞痛等，總有效率71.8%。我國(guó)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照Ⅲ期臨床研究，共入組232例穩(wěn)定性心絞痛患者，以每周心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%的患者比例為指標(biāo)，結(jié)果證實(shí)，在控制心絞痛癥狀上，尼可地爾優(yōu)于單硝酸異山梨酯（68%對(duì)48%，P<0.05）。

　　顯著減少心血管事件，改善預(yù)后

　　預(yù)防心肌梗死和死亡，改善預(yù)后是心絞痛治療的首要目的，一直是臨床心絞痛治療的關(guān)注點(diǎn)。由于硝酸酯和鈣拮抗劑未能在大型臨床研究中被證實(shí)可以顯著減少心血管事件，不能改善心絞痛患者長(zhǎng)期預(yù)后，因此指南未將其列入改善預(yù)后的藥物。尼可地爾作為首個(gè)用于臨床的鉀離子通道開(kāi)放劑，在兩項(xiàng)大型臨床研究IONA（尼可地爾在心絞痛治療中的作用）和JCAD（日本冠心病研究）中被證實(shí)可以顯著減少全因死亡，減少心血管事件，改善心絞痛患者的長(zhǎng)期預(yù)后。

　　2002年《柳葉刀》（Lancet）雜志發(fā)表了IONA研究結(jié)果，首次在臨床上證實(shí)鉀離子通道開(kāi)放劑可以模擬缺血預(yù)適應(yīng)，減少心血管事件。IONA研究是首個(gè)在心絞痛患者中進(jìn)行的，以遠(yuǎn)期預(yù)后為終點(diǎn)的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照大型臨床試驗(yàn)。研究對(duì)象為高危穩(wěn)定性勞力型心絞痛患者，所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)抗心絞痛藥物治療，其中硝酸酯、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、阿司匹林和他汀類(lèi)藥物的比例均超過(guò)50%.研究共入組5126例患者，隨機(jī)分為尼可地爾組（20—40mg/d，2265例），安慰劑組（2561例）。治療時(shí)間為1—3年，平均1.6年。結(jié)果表明，尼可地爾顯著減少包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死或心源性胸痛導(dǎo)致的非計(jì)劃入院在內(nèi)的主要終點(diǎn)事件（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降17%，P=0.014）和所有心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降14%，P=0.027）。亞組分析提示，尼可地爾的臨床益處不受基礎(chǔ)疾病及合并用藥情況的影響。同期《柳葉刀》的編者評(píng)述指出，IONA研究是第一項(xiàng)在心絞痛患者中進(jìn)行的大型臨床試驗(yàn)，首次令人信服地證實(shí)ATP敏感的鉀離子通道藥物的心臟保護(hù)作用醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，將開(kāi)創(chuàng)心絞痛治療的新時(shí)代。

　　2009年10月24日第22屆尼可地爾學(xué)術(shù)研討會(huì)上，公布了最新的JCAD研究結(jié)果。JCAD研究是一項(xiàng)多中心（217個(gè)中心）協(xié)作、前瞻、觀察性試驗(yàn)，共納入13812例缺血性心臟病患者，冠脈造影檢查至少有1條主要冠脈狹窄≥75%，入組的患者繼續(xù)維持現(xiàn)有治療。經(jīng)過(guò)傾向評(píng)分配比，2588例患者接受尼可地爾5mg3次/日治療（尼可地爾組），2588例患者作為對(duì)照組，基線組間無(wú)差異，平均隨訪2.7年。結(jié)果表明，尼可地爾可以使全因死亡顯著減少達(dá)35%（P=0.007），充血性心力衰竭減少33%（P=0.014）。

　　良好的安全性

　　對(duì)14324例使用尼可地爾患者的上市后安全性觀察發(fā)現(xiàn)，尼可地爾具有良好的安全性，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.6%，頭痛發(fā)生率為3.6%，且95%為輕中度，遠(yuǎn)低于硝酸酯頭痛發(fā)生率和嚴(yán)重程度。此外，尼可地爾無(wú)硝酸酯的耐藥性，無(wú)須偏心給藥，可24小時(shí)防治心絞痛發(fā)作。

　　尼可地爾（商品名：喜格邁）是全新的抗心絞痛藥物，同時(shí)具有鉀離子開(kāi)放和類(lèi)硝酸酯作用，在降低心肌耗氧同時(shí)，增加心肌供氧，雙重改善心肌缺血，對(duì)各種類(lèi)型心絞痛均有效，總有效率為71.8%.大型臨床研究證實(shí)，尼可地爾能顯著減少心絞痛患者的全因死亡和所有心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善長(zhǎng)期預(yù)后，是心絞痛治療的全新選擇。