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大腸癌的治療方案

2009-11-11 16:05 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  大腸癌的治療倡導以手術切除為主的綜合治療方案。多數(shù)原發(fā)腫瘤可作根治性的切除,原則是切除腫瘤所在腸段(包括近側10cm和遠側7cm范圍、相應的腸系膜和所屬淋巴結),具體根治切除范圍及其手術方式依癌腫所在部位而定。如不能施行根治手術,仍可作姑息性切除,使癥狀得到緩解,改善患者生存質量。術后5年生存率與大腸癌病理分期密切相關,早期大腸癌術后5年生存率可達80%以上,而中晚期者僅為40%左右。

  綜合治療方案包括以5-氟脲嘧淀為首選的化學治療及放射治療、熱療等,5-氟脲嘧啶對大腸癌的有效率接近20%,聯(lián)合用藥有MF(5-氟脲嘧啶+甲環(huán)亞硝脲)和MOF(絲裂霉素+5-氟脲嘧啶+長春新堿)等方案,有效率可達30%.最近南方醫(yī)院提出大劑量5-氟脲嘧啶腹腔恒溫灌注化療,可提高術后大腸癌的生存率。

  放射治療多適用于位置較固定的直腸和下段乙狀結腸,對于直徑<5cm的高分化腺癌效果好。放療多在術前進行,亦可在術中和術后進行。腔內(nèi)放療具有效果好、副作用少等優(yōu)點,劑量約為10000~15000cGy4~6周?;颊呓邮苤委熀缶植堪Y狀的緩解率可達50%~85%,醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理一般能取得6~8個月的緩解。

  熱療作為大腸癌的常規(guī)輔助治療,意見尚不統(tǒng)一,但一些研究表明術前熱療能提高中晚期大腸癌手術切除率。此外,電凝治療、冷凍治療、微波治療、光敏治療等亦收到一定效果。值得提出的是,大腸癌是一種全身性、慢性消耗性疾病,為提高對化療、放療的耐受性,使綜合治療能得以順利完成,加強支持治療,改善患者的營養(yǎng)狀況,增強體質,進而提高免疫功能,是綜合治療的一個重要環(huán)節(jié)。

  生物免疫治療是大腸癌治療的研究方向,例如除傳統(tǒng)采用具有免疫功能的制劑進行免疫治療和免疫疫苗治療外,目前已開始采用大腸癌患者手術切除標本周簡單制備膜抗原包裹于脂質注入大腸癌者體內(nèi),可特異激活患者體內(nèi)免疫活性細胞,殺死殘存癌細胞,提高5年生存率。應用大腸癌相關抗原單克隆抗體偶聯(lián)藥物、毒素或放射性核素進行導向化療和放療在動物實驗中已取得了較大進展,用LAK細胞及腫瘤浸潤淋巴細胞等進行過繼免疫治療已試用于臨床。此外利用基因轉染將細胞因子、抗癌基因、異源表達抗原等導入腫瘤細胞以殺傷或誘導殺傷癌細胞為大腸癌的治療提供了新的途徑。

  一、結腸癌的外科治療

  外科治療原則:①切除全部惡性組織。②全部切除或大部切除患癌的器官。③消除淋巴擴散的主要途徑。④為了預防手術中觸膜腫瘤時腫瘤細胞形成栓子,應及早的控制靜脈血流。

  二、直腸癌的外科治療

  直腸癌的根治原則根治的原則是將直腸和直腸以上的一段血管,連同直腸周圍組織和有轉移可能的淋巴引流區(qū)一并切除。根治的方法分為兩類,一類是將直腸肛管完全切除再行人工肛門;一類是將直腸部分切除保留肛門括約肌,選擇手術的因素包括以下幾點:

  1.腫瘤位置:腫瘤位于直腸上三分之一,即直腸上段,中段,經(jīng)充分游離直腸后其下緣距肛門10cm以上者,可行保留肛門的前切除術;下三分之一即直腸下段癌,肛管癌,癌灶下緣距肛門緣6cm以下者,宜行邁爾氏術,并根據(jù)情況作腹壁造瘺或會陰肛門重建術,醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理中三分之一即腫瘤下緣距肛門緣6~10cm之間,對術式選擇爭議較大,應根據(jù)腫塊大小,分化程度及周圍浸潤情況決定。

  2.病理類型:原位癌可切除癌下緣1cm直腸;潰瘍型、菜花型、環(huán)形癌下緣切除4~5cm直腸;浸潤型癌下緣應切除7cm以上直腸。

  3.性別、體型及年齡:女性骨盆寬,分離切除吻合比較容易,宜盡量保肛,男性骨盆窄小,吻合困難,保留肛門要謹慎;瘦高型病人宜做保肛手術,而矮胖型病人則不宜;青年人直腸癌易早期出現(xiàn)轉移,惡性程度一般較高。盡量選擇邁爾氏術式,60歲以上的病人由于全身情況差,宜選擇姑息性治療。

  4.分化及固定程度:低分化癌局部復發(fā)率高,需切除較多邊緣及進行徹底淋巴結掃除,中高分化惡性程度相對好,腫瘤邊緣切除可以少一些;如癌與周圍組織器官固定應一并切除,然后根據(jù)切除器官進行重建或改道。

  5.晚期直腸癌出現(xiàn)遠處轉移不宜做根治術,考慮行姑息切除或癌腫上段造瘺解除梗阻。

  三、大腸癌放射治療

  雖然手術切除是結直腸癌治療的主要手段,然而單純手術后的局部復發(fā)率較高,因為多數(shù)病員手術時已非早期,Dukes'B期術后的局部復發(fā)率約25%~30%,Dukes'C期術后局部復發(fā)率為50%左右,大多數(shù)局部復發(fā)發(fā)生在盆腔內(nèi),因此腫瘤侵入直腸周圍軟組織是手術無法徹底切除的。因此盆腔放療是清除這些癌細胞沉積的唯一可供選用的有效方法。然而結腸癌病人對術前及術后放療均無顯效。放射治療僅適用于結腸癌病人的術中放療。

 ?。ㄒ唬┐竽c癌的放療方案

  1.根治性放療:通過放療徹底殺滅腫瘤細胞僅適用于少數(shù)早期病人及細胞類型特殊敏感的病人。

  2.對癥性放療:以減輕癥狀為目的。適用于止痛、止血、減少分泌物、縮小腫瘤、控制腫瘤等姑息性治療。

  3.放療、手術綜合治療,有計劃的綜合應用手術與放療兩種治療手段。

 ?。ǘ┐竽c癌放療的方式

  1.術前放療:術前放療具有下列優(yōu)點,①癌細胞的活性減弱,使手術時播散或殘留的癌細胞不易存活。②對巨大而固定,估計切除有困難的癌腫,術前放療可使瘤體縮小,從而提高切除率。③放射生物學的研究表明,在血供或供氧減少時,醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理術前癌細胞對放射線的敏感性較術后高。

  術前放療應嚴格掌握劑量,以中等劑量(3500~4500cGY)為宜,既不增加手術并發(fā)癥,又能提高手術療效。

  2.術后放療:術后放療具有下列優(yōu)點:①根據(jù)手術發(fā)現(xiàn),在切除原發(fā)腫瘤后,對可能殘留腫瘤的部位進行標記、定位,從而使照射部位可能更精確,照射具有選擇性,效果更佳。②原發(fā)腫瘤切除后,腫瘤負荷顯著減少,有利于提高殘留癌對放射線的效應。

  3.術中放療:術中對疑有殘留癌處和不能徹底切除處,用β線進行一次大劑量照射。

 ?。ㄈ┐竽c癌的放療禁忌癥

  1.嚴重消瘦、貧血者。

  2.經(jīng)治療不能緩解的嚴重心、腎功能不全者。

  3.嚴重感染或膿毒血癥者。

  4.局部已不能忍受再次放療者。

  5.白細胞數(shù)低于3X109/L,血小板低于80X109/L,血紅蛋白低于80g/L,一般暫停放療。

 ?。ㄋ模┓暖煹牟l(fā)癥

  1,術前放療患者的會陰部切口愈合稍延緩。

  2.腹痛、惡心、嘔吐,腹瀉等癥狀。

  3.單純性肛門炎(1%~2%),局部會陰疤痕,愈合不良或硬化伴疼痛(2%),小腸不完全梗阻(1%)。

  4.小便失禁(0.5%~1%),小膀胱癥和血尿(1.5%)等。

  5.全血細胞減少。

 ?。ㄎ澹┓暖煹妮o助治療

  1.對惡心嘔吐者,酌予胃復安等藥物治療,頑固性嘔吐者給樞復寧治療。

  2.對白細胞數(shù)下降者,給提高白細胞藥物。如維生素B4、利血生、升白胺等。

  3.對皮膚反應者,一度反應時會陰部用滑石粉涂撲,二度反應時用龍膽紫液外涂或膚輕松軟膏外涂。

  四、大腸癌的化療

  化學治療是結直腸癌的重要輔助治療手段之一,也是結直腸癌綜合治療中不可缺少的一個重要組成部分。治療的目的是防止和減少復發(fā)與轉移,從而提高手術治療的遠期療效。

 ?。ㄒ唬┹o助化療的原則

  1.循環(huán)中可有隱匿的存活瘤細胞和局部、遠處或兩者均有顯微鏡下癌細胞灶。

  2.當腫塊微小和細胞動力學適宜時治療最有效,即在瘤負荷減少或生長指數(shù)比率較大時,化療效果較易發(fā)揮。

  3.具備已證明對該腫瘤有效的制劑。

  4,細胞毒治療顯示一個劑量——反應關系,因此必須給予最大的耐受劑量,并且療程必須是以殺滅所有腫瘤細胞為限。

 ?。ǘ┗煹闹饕m應癥

  1.適用于Dukes'B、C期病人術后化療。

  2.局部化療。

  3.晚期病人姑息化療。

 ?。ㄈ┗煹慕砂Y

  1.惡液質狀態(tài)病人。

  2.嚴重心血管疾病患者或腎功能障礙者。

  3.血象不適用化療者。

 ?。ㄋ模┗煹姆绞?

  1.全身靜脈用藥化療。

  2.肝動脈插管化療:結直腸癌肝轉移可引起進行性肝破壞,最后導致患者死亡。未得到治療的結直腸癌肝轉移病人,中位生存期為2.5個月~6個月。有許多藥物如5-Fu與5-Fu-DR(氟脲嘧啶脫氧核苷)在肝臟內(nèi)代謝成為低毒產(chǎn)物,因而經(jīng)肝動脈灌注這類藥物濃度增加,全身毒性則降低,且肝動脈插管化療的有效率50%以上,大大高于5-Fu靜脈給藥的療效(約20%)。這是通過肝動脈應用化療藥物治療肝轉移癌的機制。

  3.門靜脈置管化療,術中經(jīng)小腸系膜靜脈或橫結腸靜脈或相距幽門5cm的胃網(wǎng)膜靜脈插入導管,門靜脈灌注的時間多安排在完成腸吻合術后6小時,5-Fu600mg/m2+肝素鈉5000u溶于5%葡萄糖液中,門靜脈連續(xù)灌注24h,滴速為40m1/h,連續(xù)灌注7天。

  4.術中輔助性腸腔化療:腸腔內(nèi)灌注化療藥物,減少吻合口復發(fā)的措施之一,為肛腸腫瘤手術無瘤技術的重要組成部分。其方法為:手術時先將準備切除腸段的兩端各距瘤緣8~10cm處用布帶環(huán)扎腸管。如直腸癌則閉鎖肛門,然后向腫塊的腸腔內(nèi)注入5-Fu30mg/kg(溶于鹽水500ml中),30分鐘后再結扎,切斷供應該切除腸段的動靜脈,按常規(guī)步驟完成手術。

  5.腹腔化療:通過腹腔內(nèi)直接給藥使腹腔內(nèi)藥物濃度增高,效價維持時間長。同時,這種腹腔內(nèi)給藥所形成的藥物濃度為靜脈給藥的數(shù)百倍,且藥物經(jīng)門靜脈系統(tǒng)吸收,對門靜脈系統(tǒng)和肝臟內(nèi)的癌細胞具有較好的治療效果。常用的化療藥物為5-Fu、MMC(絲裂霉素)、ADM(阿霉素)、DDP(順氯氨鉑)、MTX(氨甲喋呤)等。5-Fu和MMC兩藥合用有協(xié)同作用。能直接殺傷癌細胞,是臨床上常用的方案。具體方法為:化療藥物以1.5L~2L液體稀釋,加溫至37℃,一次腹腔灌注后夾管4小時,使藥物在腹腔內(nèi)均勻分布,接觸所有部位并維持一定作用時間,然后采用負壓盡量將化療液吸出,以減少藥物的積累。一般每天1次,連用5天為一療程。

  6.動脈插管化療:晚期直腸癌無法行根治術或在姑息性腫瘤切除后短期內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)轉移,經(jīng)動脈插管化療可為其治療提供一條較好的途徑。同時,采用動脈插管化療藥物毒性反應輕,減少了全身毒性反應,縮短了治療時間,如在術前應用還可提高手術切除率。

  五、結直腸癌肝轉移的治療

 ?。ㄒ唬┩饪剖中g治療的地位及原則  當今,越來越多的報告對結、直腸癌肝轉移性病變,應用各種相應的外科手術治療,其5年生存率可達20%~30%.外科手術切除結、直腸癌肝轉移病灶已被公認是一種積極有效的方法。一般認為如下情況可優(yōu)先考慮外科手術治療:①當轉移性病變?yōu)閱蝹€結節(jié)或累及范圍較小時,即病變局限一葉或一側半肝。②肝外病變被排除,原發(fā)病變已得到根治和無局部復發(fā)的跡象。③患者全身情況良好,無明顯心、肺、肝、腎功能障礙,能耐手術。④充分考慮和權衡再手術后的生存時間和手術的危險性。⑤要求手術醫(yī)生對肝臟外科有較豐富的經(jīng)驗,能勝任各種類型的復雜的肝臟手術。

  (二)現(xiàn)代綜合治療  對結、直腸癌肝轉移性病變除了手術切除以外,現(xiàn)代綜合治療應受到重視。值得推薦的方法主要有:①在術中因病變廣泛或因肝臟基礎病變不宜作肝臟切除術時,可行肝動脈結扎,此法近期療效尚可。②瘤體內(nèi)無水酒精注射,本法可在B超引導下進行,亦可通過介入放射的途徑行區(qū)域性灌注治療,或對巨塊型病變先作栓塞治療,待腫塊縮小,全身情況允許后再作二期切除。

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