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腎結(jié)核繼發(fā)于全身性結(jié)核病,因此在治療上必須重視全身治療并結(jié)合局部病變情況全面考慮,才能收到比較滿意的效果。
(一)全身治療
全身治療包括適當(dāng)?shù)男菹⒑歪t(yī)療體育活動(dòng)以及充分的營養(yǎng)和必要的藥物治療(包括腎結(jié)核以外的全身其他結(jié)核病灶的治療措施)。
(二)藥物治療
由于腎結(jié)核局部病變的范圍和破壞的程度有很大差別,因此針對局部病變的治療在各個(gè)病例亦有所不同。在鏈霉素等抗結(jié)核藥發(fā)現(xiàn)之前,臨床上一旦腎結(jié)核之診斷確立,其唯一的治療方法就是腎切除。在40年代以后,鏈霉素、對氨柳酸相繼問世,很多臨床腎結(jié)核病例單用藥物治療可以得到痊愈。50年代以后,高效、低毒而價(jià)廉的異菸肼出現(xiàn),采取了聯(lián)合用藥,使腎結(jié)核的療效又有很大提高,幾乎可以治愈全部早期結(jié)核病變。至1966年利福平臨床應(yīng)用,因其效果顯著,副作用又少,與其他藥物共同使用,腎結(jié)核的療效更加提高。目前因腎結(jié)核而需行腎切除術(shù)的病例已大為減少。但在某些衛(wèi)生環(huán)境較差、醫(yī)療條件不足的地區(qū),仍然有腎結(jié)核的發(fā)生,甚至有一些晚期病人發(fā)現(xiàn)。對于確診為腎結(jié)核的病人,無論其病變程度如何,無論是否需行外科手術(shù),抗結(jié)核藥必須按一定方案進(jìn)行服用。
1.應(yīng)用抗結(jié)核藥的適應(yīng)證
(1)臨床前期腎結(jié)核。
(2)局限在一組大腎盞以內(nèi)的單側(cè)或雙側(cè)腎結(jié)核。
(3)孤立腎腎結(jié)核。
(4)伴有身體其他部位的活動(dòng)性結(jié)核暫時(shí)不宜腎結(jié)核手術(shù)者。
(5)雙側(cè)重度腎結(jié)核而不宜手術(shù)者。
(6)腎結(jié)核兼有其他部位的嚴(yán)重疾病暫時(shí)不宜手術(shù)者。
(7)配合手術(shù)治療,作為手術(shù)前用藥。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜索整理
(8)腎結(jié)核手術(shù)后的常規(guī)用藥。
2.常用的抗結(jié)核藥物種類由于各種抗結(jié)核藥物有其藥理特點(diǎn),藥物應(yīng)用的要求和注意點(diǎn)也各有不同。現(xiàn)簡要介紹常用的抗結(jié)核藥物如下:
(1)鏈霉素:對結(jié)核桿菌有殺菌作用,濃度在1.0μg/ml時(shí)有效。肌肉注射后1小時(shí)血清濃度最大,3小時(shí)后下降50%,約60~90%經(jīng)腎臟自尿內(nèi)排出。制菌作用在pH7.7~7.8時(shí)最強(qiáng),低于5.5~6.0時(shí)作用明顯減弱。如同時(shí)服用碳酸氫鈉堿化尿液可增強(qiáng)其療效。成人普通劑量每日1.0g,分2次肌肉注射;與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),每周注射2g,或每3日注射1g.經(jīng)鏈霉素治療可使結(jié)核病灶纖維化。若病變位于泌尿系排泄系統(tǒng),如輸尿管等處,則易造成局部纖維化收縮,形成梗阻,應(yīng)予注意。注射鏈霉素后可出現(xiàn)口周麻木,如不嚴(yán)重可繼續(xù)應(yīng)用,常在使用中逐漸消失。主要的副作用是對第八對腦神經(jīng)前庭支的影響。少數(shù)病例可出現(xiàn)過敏性休克。
(2)異菸肼(1NH,雷米封):對結(jié)核桿菌有抑制和殺滅作用。每日服200~300mg即可達(dá)到滿意的殺菌濃度??诜?~2小時(shí)血清濃度達(dá)最高峰。半衰期為6小時(shí),24小時(shí)血中仍可測到有效抑菌濃度。一般用藥劑量以每日300mg,一次服用為宜。此劑量很少引起不良反應(yīng),故可長期服用,甚至數(shù)年。服用異煙肼后迅速吸收滲入組織,對纖維化及干酪化病變亦易滲入透過,對結(jié)核病灶有促進(jìn)血管再生,能促使抗結(jié)核藥物更易進(jìn)入病灶。其主要副作用為精神興奮和多發(fā)性末梢神經(jīng)炎,據(jù)認(rèn)為與維生素B6排出增加或干擾吡哆醇代謝有關(guān),因此服異煙肼時(shí)應(yīng)加服維生素B65~10mg,可防止副作用的發(fā)生。服藥時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶可升高,但不造成肝臟損害。
(3)對氨柳酸(PAS,對氨水楊酸):對結(jié)核桿菌有抑菌作用。服藥后1~2小時(shí)血漿濃度可達(dá)高峰,4~6小時(shí)后血中僅存微量。每日劑量為8~12g,分3~4次服用。此藥單獨(dú)應(yīng)用效果較差,但能加強(qiáng)鏈霉素及異煙肼的抗結(jié)核桿菌作用,并能使抗藥性延遲發(fā)生。因此在臨床上采用兩種或三種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用有利于發(fā)揮其治療作用。主要副作用有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),故目前有被利福平、乙胺丁醇取代的趨勢。本品不宜與利福平合用。
(4)利福平(RifamPin,RFP):為半合成的口服廣譜抗生素,對細(xì)胞內(nèi)外旺盛生長的結(jié)核桿菌有強(qiáng)力殺滅作用,比鏈霉素,對氨柳酸,乙胺丁醇的作用更強(qiáng),對耐藥的結(jié)核桿菌亦有效。服藥后2~4小時(shí)藥濃度出現(xiàn)高峰,12小時(shí)后血清濃度仍較高。每日用量600~900mg,分1~2次空腹服用。與其他抗結(jié)核藥物無交叉抗藥性,同異煙肼或乙胺丁醇合用可相互增強(qiáng)作用。副作用很少,偶有消化道反應(yīng)及皮疹。近年來發(fā)現(xiàn)少數(shù)病例有肝功能損害,血清轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。
(5)乙胺丁醇(Ethambutol,EMB):對各型結(jié)核桿菌均有抑菌作用??诜?~4小時(shí)后血漿濃度出現(xiàn)高峰,24小時(shí)后由腎臟排出50%,少部分由糞便排出。腎功能正常者無蓄積作用。該藥吸收及組織滲透性較好,對干酪纖維病灶也能透入。其毒性作用主要是球后視神經(jīng)炎,出現(xiàn)視力模糊,不能辨別顏色(尤其對綠色)或有視野縮小等,嚴(yán)重者可致失明。視神經(jīng)炎是可逆性的,停藥后多能恢復(fù)。毒性反應(yīng)的發(fā)生率與劑量有關(guān)。一般用量為每日600mg,分3次或1次口服,在此范圍內(nèi)產(chǎn)生毒性反應(yīng)者較少。在治療過程中應(yīng)定期檢查視力與辨色力。
(6)卡那霉素:系廣譜抗生素,對結(jié)核桿菌主要是抑菌作用。口服不為胃腸道所吸收,一般用量為每天0.75~1.0g肌肉注射。注射后30~60分鐘血內(nèi)濃度達(dá)最高峰,能維持6小時(shí)左右,24小時(shí)內(nèi)從尿液排出約90%.對鏈霉素、異煙肼和對氨柳酸耐藥的結(jié)核桿菌應(yīng)用卡那霉素仍有抑制作用。單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥性。與鏈霉素之間有單向交叉耐藥性,即耐鏈霉素的菌株可以對卡那霉素敏感,而耐卡那霉素的菌株對鏈霉素卻不敏感。因此,只能在不可用鏈霉素或結(jié)核桿菌已耐藥時(shí)方可考慮應(yīng)用。其毒性反應(yīng)主要是對第八對腦神經(jīng)的損害,可致永久性耳聾,也可使細(xì)胞神經(jīng)纖維退行性變。對腎臟有輕度損害,尿中可出現(xiàn)管型蛋白等。
(7)環(huán)絲氨酸(Cycloserine,Seromycim):抗菌譜較廣,對結(jié)核桿菌有制菌作用。但只對人類結(jié)核病有效,對動(dòng)物結(jié)核病和試管中的結(jié)核菌作用不大。對異煙肼、鏈霉素、對氨柳酸耐藥的結(jié)核桿菌用環(huán)絲氨酸有效。其作用相當(dāng)于對氨柳酸,較鏈霉素為差??诜┝棵咳詹怀^500mg,一般與異煙肼、鏈霉素合用。副作用較嚴(yán)重,主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),如頭暈、抑郁、驚厥、癲癇樣發(fā)作等。
(8)吡嗪酰胺(Pyrazinamide,PZA):是一種新用的老藥。70年代后發(fā)現(xiàn)口服吸收后產(chǎn)生吡嗪酸,對人型結(jié)核菌有效,可殺死深藏在細(xì)胞內(nèi)的頑固細(xì)菌。耐藥性表現(xiàn)很快,一般在用藥后1~3個(gè)月即可發(fā)生。與利福平、異煙肼合用可縮短療程。副作用為對肝臟有毒性,嚴(yán)重時(shí)可引起急性黃色肝萎縮。常用劑量每天1.5~2.0g.
除上述藥物外,還有紫霉素(viomycin),乙硫異煙胺(ethionamide,1314)的用量為每日0.5~0.8g,分2~3次服用。氨硫脲(P-acetylaminobenzaldebyde,thiosemica-rbazone,TB1)的每日用量為500mg,分2次口服。卷須霉素(capromycin)。結(jié)核菌放線菌素等抗結(jié)核藥物,在必要時(shí)可考慮選用。
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