【提問】為何出現(xiàn)自身免疫性肝炎,還要用皮質(zhì)激素,而且是首先考慮?

【回答】答復：自身免疫性肝炎 AIH

自身免疫性肝炎的發(fā)病機制尚不清楚,遺傳易感性被認為是主要因素。

在肝細胞表面表達的肝特異性膜蛋白ASGP-R（去唾液酸蛋白受體）和微粒體細胞色素P4502D6被認為目前較為明確的激發(fā)AIH的抗原。激活的CD4+T細胞通過直接接觸和釋放細胞因子刺激引起B(yǎng)細胞產(chǎn)生抗體，啟動免疫損傷反應。同時細胞因子激活CD8+T細胞介導ADCC效應殺傷肝細胞，激活TNF或Fas系統(tǒng)介導肝細胞死亡。

在治療主要用免疫抑制劑，常用的是糖皮質(zhì)激素，可單用也可與硫唑嘌呤合用。

其作機制：防止或抑制細胞中介的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞嗜酸性細胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T細胞向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化，并減輕原發(fā)免疫反應的擴展。

【追問】自身免疫性肝炎 AIH,還有別名嗎?還是不太明白.謝謝

【回答】答復:

ＡＩＨ是肝臟的慢性活動性炎癥病變，病因未明。各年齡和種族均可患病。女男比例為３．６∶１。特點為高γ球蛋白血癥、自身抗體陽性、肝臟組織學檢查有界面肝炎和匯管區(qū)漿細胞浸潤。

醫(yī)學健康網(wǎng)

發(fā)病機理及病理

1．發(fā)病機理 關于AIH發(fā)病機理不十分清楚，多數(shù)學者認為與以下幾方面有關：①AIH組織損傷與免疫功能異常有關。認為有三種方式參與肝細胞損傷。即T細胞介導細胞毒作用、ADCC效應及特發(fā)性細胞介導細胞毒作用。多數(shù)人認為ADCC效應為主，對于ADCC在肝細胞損傷中的真正作用有待進一步研究。②AIH與遺傳易感性相關。常有家族聚集性。③AIH與HCV感染有關。國外在抗- LKM1（肝／腎微粒體１型抗體 ），陽性患者中發(fā)現(xiàn)抗-HCV陽性率達50．80％；在HCV標志物陽性人群中抗-LKM1陽性占0，5％。用重組免疫試驗測抗—HCV，發(fā)現(xiàn)抗- LKM1：陽性中50％抗-HCV陽性；而I型AIH中極少有抗-HCV陽性。因此，認為HCV感染與Ⅱ型AIH有關。

最近發(fā)現(xiàn)肝竇狀隙內(nèi)皮細胞的損害可加重AIH肝細胞損傷，兩者關系有待進一步研究。

2．病理①急性病理改變：表現(xiàn)為脂肪變性和氣球樣變性；少數(shù)呈現(xiàn)彌漫性肝細胞腫脹，小葉結(jié)構紊亂，腫脹的肝細胞之間有明顯的毛細膽管淤膽，嚴重者出現(xiàn)全小葉或多小葉的壞死，網(wǎng)織支架不塌陷。②慢性病理改變：表現(xiàn)為肝細胞碎屑樣壞死，肝細胞小腺泡樣轉(zhuǎn)化(Microacinartransfommtion)和廣泛肝細胞水腫，有較多炎性細胞浸潤，以CD8陽性細胞為主，相當多淋巴細胞表達CD2和白細胞介素-2受體等活化標志。

臨床表現(xiàn)

臨床表現(xiàn) ：

臨床上AIH以兩種發(fā)病形式：一種為急性起病，與急性肝炎相似；也有急性重型肝炎表現(xiàn)，進展快，病情重，出現(xiàn)肝衰竭，病死率高。另一種為慢性發(fā)病，表現(xiàn)慢性肝炎癥狀，遷延不愈，膽汁淤滯，伴有發(fā)熱、皮疹，常有慢性關節(jié)炎、慢性甲狀腺炎和干燥綜合征等并發(fā)癥。AIH癥狀差異大，可突然起病伴持續(xù)性膽汁淤積、結(jié)腸炎、肝性腦病、腹水和廣泛小葉壞死者病死率高；起病隱匿無黃疸或在早期逐漸靜止者預后較好；未經(jīng)治療的男性AIH較未經(jīng)治療的女性差。主要死亡原因是肝臟衰竭、上消化道出血和感染。

血清學檢查

(1)肝功：持續(xù)性或反復性ALT增高。

(2)巨球蛋白血癥：lgG水平高(18.53g／L)，C反應蛋白陽性。

(3)自身抗體：ANA(抗核抗體)、SMA（平滑肌抗體）多為陽性，個別型AIH有抗-LKM1或抗-SLA或抗-ASGR-P（無唾液酸糖蛋白受體抗體）及抗—GOR陽性。LE（狼瘡細胞 ）細胞陽性。

（4）血沉快，常大于30mm／h。

中國醫(yī)學健康網(wǎng)

治療

糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑治療有效。Soloway等報告選擇病例的標準：①病程至少10周以上。②血清ALT l0倍于正常值或5倍于正常值，橋狀壞死、伴有或不伴肝硬化。但由于免疫抑制劑的副作用，目前認為若癥狀輕，肝組織學為慢性持續(xù)性或輕度慢性活動改變，ALT不超過正常值3倍，應不用免疫抑制劑。若ALT增高，肝組織學進行性加重，可考慮加免疫抑制劑。若ALT大于正常值3倍，持續(xù)3--6個月，肝組織學示中到重度改變，有明顯橋狀和多小葉壞死等，應加用免疫抑制劑治療。通常強的松初劑量30mg／d(分3次服用)，經(jīng)2-4周治療好轉(zhuǎn)后，每周減少5mg，至維持量10-15mg／d，至少需服6～12個月，必需時可延至2年以上。另一方案為強的松30mg／d治療一周，第二周改為20mg／d，第三周改為15mg／d，加硫唑嘌吟75--100mg／d治療，療程同上。不要單用硫唑嘌嶺。經(jīng)治療后臨床癥狀明顯改善，實驗室檢查和肝組織病理改變可得到緩解。長期服用可使遠期預后顯著改觀。治療組10年生存率70％~-80％，未治療組僅為20％一25％。若經(jīng)3個月上述治療，癥狀無改善，甚至惡化——發(fā)生肝性腦病、出血，出現(xiàn)腹水或原有腹水增加，血生化惡化，則停止治療，改強的松60mg／d大劑量持續(xù)治療2個月，若仍無改善，則不必再持續(xù)治療，為治療無效。約50％患者停藥后6個月多復發(fā)，多數(shù)再用藥后仍有效，但復發(fā)率亦顯著增高，治療期間復查肝功和血象，注意副作用，及時終止治療。

兒童開始治療方案為：潑尼松２ ｍｇ／ｋｇ／ｄ最大量為６０ ｍｇ／ｄ，共２周，單用或與硫唑嘌呤（１～２ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）聯(lián)合應用；維持治療方案為：潑尼松在６～８周內(nèi)逐漸減至０．１～０．２ ｍｇ／ｋｇ／ｄ或５ ｍｇ／ｄ，硫唑嘌呤劑量不變

【追問】本題選C,收藏此題

【回答】答復：你好！ 感謝對網(wǎng)校的支持！

★問題所屬科目：臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師---內(nèi)科學（含傳染病學）