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p53基因簡(jiǎn)介

p53是一種腫瘤抑制基因(gene)。在所有惡性腫瘤中,50%以上會(huì)出現(xiàn)該基因的突變。由這種基因編碼的蛋白質(zhì)(protein)是一種轉(zhuǎn)錄(transcription)因子,其控制著細(xì)胞周期的啟動(dòng)。許多有關(guān)細(xì)胞健康的信號(hào)向p53蛋白發(fā)送。關(guān)于是否開(kāi)始細(xì)胞分裂就由這個(gè)細(xì)胞決定。如果這個(gè)細(xì)胞受損,又不能得到修復(fù),則p53蛋白將參與啟動(dòng)過(guò)程,使這個(gè)細(xì)胞在細(xì)胞凋亡(apoptosis)中死去。有p53缺陷的細(xì)胞沒(méi)有這種控制,甚至在不利條件下繼續(xù)分裂。像所有其它腫瘤抑制因子一樣,p53基因在正常情況下對(duì)細(xì)胞分裂起著減慢或監(jiān)視的作用。 細(xì)胞中抑制癌變的基因“p53”會(huì)判斷DNA變異的程度,如果變異較小,這種基因就促使細(xì)胞自我修復(fù),若DNA變異較大,“p53”就誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

P53 是重要的腫瘤抑制基因,自從該基因在1979年被首次報(bào)道以來(lái),有關(guān)研究論文在Medline上可查到20000余篇。人們最初認(rèn)為P53基因是一種癌基因,但隨著近十年研究的深入, P53作為抑癌基因的功能逐漸被揭示出來(lái)。在人類50%以上的腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)了P53基因的突變,這是腫瘤中最常見(jiàn)的遺傳學(xué)改變,說(shuō)明該基因的改變很可能是人類腫瘤產(chǎn)生的主要發(fā)病因素。

P53基因突變后,由于其空間構(gòu)象發(fā)生改變,失去了對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡和DNA 修復(fù)的調(diào)控作用,

P53 基因由抑癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗颉?/p>

P53 介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在調(diào)節(jié)細(xì)胞正常生命活動(dòng)中起重要作用,

它與細(xì)胞內(nèi)其它信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間的聯(lián)系十分復(fù)雜,其中P53 參與調(diào)控的基因已超過(guò)160 種,

因此,Levine 等學(xué)者提出了P53 基因網(wǎng)絡(luò)的概念:

他們認(rèn)為不能孤立地觀察各個(gè)基因的生物學(xué)功能,而應(yīng)該將它們組合起來(lái)看待。

P53蛋白主要分布于細(xì)胞核漿,能與DNA特異結(jié)合,其活性受磷酸化、乙?;?、甲基化、泛素化等翻譯后修飾調(diào)控。正常P53的生物功能好似“基因組衛(wèi)士(guardian of the genome)”,在G1期檢查DNA損傷點(diǎn),監(jiān)視基因組的完整性。如有損傷,P53蛋白阻止DNA復(fù)制,以提供足夠的時(shí)間使損傷DNA修復(fù);如果修復(fù)失敗,P53蛋白則引發(fā)細(xì)胞凋亡;如果p53基因的兩個(gè)拷貝都發(fā)生了突變,對(duì)細(xì)胞的增殖失去控制,導(dǎo)致細(xì)胞癌變。

P53基因是迄今發(fā)現(xiàn)與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因,在短短的十多年里,人們對(duì) P53基因的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了癌蛋白抗原,癌基因到抑癌基因的三個(gè)認(rèn)識(shí)轉(zhuǎn)變,現(xiàn)已認(rèn)識(shí) 到,引起腫瘤形成或細(xì)胞轉(zhuǎn)化的P53蛋白是P53基因突變的產(chǎn)物,是一種腫瘤促進(jìn)因 子,它可以消除正常P53的功能,而野生型P53基因是一種抑癌基因,它的失活對(duì)腫瘤形成起重要作用。P53蛋白還分布于線粒體、核仁等結(jié)構(gòu),并且與細(xì)胞骨架有相互作用關(guān)系。

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