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奧氮平片的臨床研究

【功效主治】 奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴(yán)重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療,也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。 【化學(xué)成分】 奧氮平。

【藥理作用】 1 藥理:奧氮平是一種抗精神病藥,對多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動物試驗(yàn)表明,奧氮平對5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明,奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用,與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明,奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電,而對紋狀體(A9)的運(yùn)動功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應(yīng)的劑量水平時能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同,奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應(yīng)。對照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。

2 毒理:動物研究表明:大劑量奧氮平對部分動物血液學(xué)的部分指標(biāo)有可逆性的影響,但對骨髓沒有毒性作用。奧氮平無致癌作用,無致突變作用,無致畸作用。

【藥物相互作用】 P450細(xì)胞色素異體,特別是CYP1A2,的抑制劑和誘導(dǎo)劑分別可延緩和縮短奧氮平的清除率。吸煙和卡馬西平可增加奧氮平的清除率。下列藥物和單劑量奧氮平合并用藥,未見代謝抑制:丙米嗪及其代謝產(chǎn)物去甲丙米嗪、華發(fā)令、茶堿或安定。奧氮平和鋰鹽、雙環(huán)哌丙醇合并用藥時沒有交互作用。單劑量含鋁或鎂的抗酸劑、西米替丁對奧氮平的生物利用度沒有影響,而合并使用活性炭可降低奧氮平的生物利用度50~60%。

【不良反應(yīng)】 奧氮平不良反應(yīng)少,很少出現(xiàn)運(yùn)動障礙。奧氮平的主要不良反應(yīng)是嗜睡和體重增加。偶見用藥初期出現(xiàn)肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶ALT和AST的一過性輕度升高,但不伴臨床癥狀。罕見催乳素水平升高,并且絕大多數(shù)患者無須停藥激素水平即可恢復(fù)至正常范圍。其它很少見的不良反應(yīng)有:頭暈、便秘、口干、食欲增強(qiáng)、嗜酸性粒細(xì)胞增多、外周水腫和體位性低血壓。

【禁忌癥】 本品禁用于已知對奧氮平過敏的患者。本品慎用于有下列情況的患者:

1 有癲癇史或有癲癇相關(guān)疾病者;

2 任何原因所致的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞降低者;

3 有藥物所致骨髓抑制/毒性反應(yīng)史者;

4 伴發(fā)疾病、放療或化療所致的骨髓抑制;

5 嗜酸性粒細(xì)胞過多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾??;

6 前列腺增生、麻痹性腸梗阻和窄角性青光眼患者。

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