方法名稱：

硝苯地平的測(cè)定—中和滴定法

應(yīng)用范圍：

本方法采用滴定法測(cè)定硝苯地平的含量。

本方法適用于硝苯地平。

方法原理：

供試品加無水乙醇使溶解后，加高氯酸溶液、鄰二氮菲指示液，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，在水浴中加熱至50℃左右，繼續(xù)緩緩滴定至橙紅色消失，并將滴定的結(jié)果用空白實(shí)驗(yàn)校正，記錄硫酸鈰滴定液的使用量，計(jì)算，即得。

試劑：

1. 水（新沸放置至室溫）

2.硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）

3.鄰二氮菲指示液

4. 無水乙醇

5. 基準(zhǔn)三氧化二砷

6. 高氯酸溶液：取70%高氯酸8.5mL，加水至100mL。

儀器設(shè)備：

試樣制備：

1.硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）

配制：取硫酸鈰42g（或硫酸鈰銨70g），加含有硫酸28mL的水500mL，加熱溶解后，放冷，加水適量使成1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)三氧化二砷約0.15g，精密稱定，加氫氧化鈉滴定液（1mol/L）10mL，微熱使溶解，加水50mL、鹽酸25mL、一氧化碘試液5mL與鄰二氮菲指示液2滴，用本液滴定近終點(diǎn)時(shí)，加熱至50℃，繼續(xù)滴定至溶液由淺紅色轉(zhuǎn)變?yōu)闇\綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于4.946mg的三氧化二砷。根據(jù)本液的消耗量與三氧化二砷的取用量，算出本液的濃度，即可。

2.鄰二氮菲指示液

取硫酸亞鐵0.5g，加水100mL使溶解，加硫酸2滴與鄰二氮菲0.5g，搖勻，即得。本液應(yīng)臨用新制。

操作步驟：

精密稱取本品0.4g，加無水乙醇50mL，微溫使溶解，加高氯酸溶液50mL、鄰二氮菲指示液3滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，在水浴中加熱至50℃左右，繼續(xù)緩緩滴定至橙紅色消失，并將滴定的結(jié)果用空白實(shí)驗(yàn)校正，記錄消耗硫酸鈰滴定液的體積數(shù)（mL），每1mL硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.32mg的硝苯地平（C17H18N2O6），即得。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。

方法名稱：硝苯地平有關(guān)物質(zhì)檢查

避光操作。取本品，精密稱定，加甲醇溶解并分別制成每1ml中含1mg與0.2mg的溶液，作為供試品溶液(1)和(2)；取硝苯地平雜質(zhì)對(duì)照品A與B各10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液（1）。分別精密量取供試品溶液（2）與對(duì)照品溶液（1）各1ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液（2）。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測(cè)定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(3:2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為235nm。取對(duì)照品溶液（2）20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使雜質(zhì)A和B色譜峰的峰高約為滿量程的20%；雜質(zhì)A、B與硝苯地平之間的分離度均應(yīng)符合要求。再精密量取供試品溶液（1）與對(duì)照品溶液（2）各20μl，分別注入液相色譜儀。記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液（1）色譜圖中如有與對(duì)照品溶液（2）色譜圖中雜質(zhì)A與B相應(yīng)的峰，其峰面積不得大于對(duì)照品溶液（2）色譜圖中雜質(zhì)A和B的面積；如有其他雜質(zhì)峰，單個(gè)雜志峰面積不得大于對(duì)照品溶液（2）中硝苯地平的峰面積；雜質(zhì)總量不得大于0.5%。供試品溶液（1）色譜圖中小于對(duì)照品溶液（2）色譜圖中硝苯地平峰面積的10%以下的雜質(zhì)峰忽略不計(jì)。

參考文獻(xiàn)：

中華人民共和國藥典，國家藥典委員會(huì)編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年版，二部，p.703。