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影響基因突變因素

2012-11-22 21:46 醫(yī)學教育網(wǎng)
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內(nèi)在因素

突變是一系列變化的結果。影響這一系列變化的任何一個環(huán)節(jié)的因素都會對于突變型的出現(xiàn)有一定的影響。

誘變劑接觸 DNA以前必須首先進入細胞,才能誘發(fā)突變。高等植物對于紫外線的誘變作用較不敏感的原因就是因為紫外線不易穿透它的細胞壁?;瘜W藥品的滲透和細胞膜的結構有很大的關系。鼠傷寒沙門氏菌有一個改變細胞膜成分的突變型深度粗糙 (rfa),它使細胞膜對于許多藥物的滲透性增大,從而提高了細胞對許多化學誘變劑的敏感性。

細胞中的酶可以破壞進入細胞的誘變劑,從而減弱誘變效果。例如,過氧化氫酶可以減弱過氧化氫的誘變效果。一些沒有誘變作用的物質也可以因為細胞中的酶的活化作用而使該物質轉變成為誘變劑,這些物質稱為前誘變劑。例如陸蒽酮本身沒有誘變作用,但可以通過肝臟中的羥化酶的作用而轉變?yōu)檎T變劑海蒽酮(圖7)。

基因突變

誘變劑接觸DNA以后,能使DNA發(fā)生局部的損傷,這些損傷如果未經(jīng)修復,便可阻礙 DNA的復制而造成細胞死亡。修復 DNA損傷的機制有兩類:一類稱為無誤修復,它使 DNA恢復原狀但不帶來突變;另一類稱為易誤修復或稱錯誤傾向修復,它使DNA復制繼續(xù)進行,但也常同時帶來基因突變。

細胞中有關 DNA損傷修復的酶活性的改變,可以改變細胞對于誘變劑的殺傷作用或誘變作用的反應。由于基因突變而使不論哪一種有關 DNA損傷修復的酶失活時,都必然導致細胞對于紫外線或其他誘變劑的殺傷作用變得更為敏感??墒蔷驼T變結果來講,則要看這酶是涉及無誤修復,還是易誤修復。如果屬于前者,那么有關的基因發(fā)生突變時將使突變更易發(fā)生,如果屬于后者,那么有關的基因發(fā)生突變時將使突變更不易發(fā)生,因此這些突變型分別稱為增變基因和抗變基因。在大腸桿菌噬菌體T4中,基因43編碼 DNA多聚酶?;?3的突變型有兩種。一種是增變基因,它的 DNA多聚酶的核酸外切酶活性和多聚酶活性之比小于野生型的 DNA多聚酶;另一種是抗變基因,它的 DNA多聚酶的這兩種活性比大于野生型的 DNA多聚酶。在其他生物如大腸桿菌、酵母菌和一些真核生物中也曾發(fā)現(xiàn)增變基因。

外界因素

① 溫度,基因突變包括一系列生物化學變化,所以溫度對于基因突變有一定的影響。在大腸桿菌中,組氨酸缺陷型(his-)在15℃到37℃范圍內(nèi)溫度每升高 10℃自發(fā)回復突變率提高1~1.5倍,在0℃時不發(fā)生自發(fā)突變。果蠅的致死突變的溫度系數(shù)也在這范圍內(nèi)。在微生物和果蠅中,較短時間的溫度改變,特別是不適宜于生存的較高溫度的處理,都可以誘發(fā)突變;在果蠅中還有-6℃低溫處理誘發(fā)突變的報道。②培養(yǎng)基成分,SOS是一種經(jīng)誘導后才出現(xiàn)的易誤修復機制。和誘導酶的合成一樣,蛋白質合成是使細菌細胞中出現(xiàn)SOS機制的必要因素,所以培養(yǎng)基中一切影響蛋白質合成的因素都會影響基因突變。③抗變劑和助變劑,能夠促進另一誘變劑的作用的物質稱為助變劑。例如,色氨酸燒焦后產(chǎn)生兩種誘變劑和助變劑。

已經(jīng)知道亞硝基胍(NTC)是一種高效誘變劑。在一定條件下,NTG的誘變效果能被氯化鈷和活體紅細胞中的含硫化合物減低,說明氯化鈷和紅細胞中存在著的某種物質具有抗變作用。這些能夠降低自發(fā)或誘發(fā)突變率的物質稱為抗變劑。此外,某些多肽如白肽素等也都被證明是抗變劑。

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