藥理

該品為半合成四環(huán)素類廣譜抗生素，具高效和長(zhǎng)效性，在四環(huán)素類抗生素中，該品的抗菌作用最強(qiáng)?？咕V與四環(huán)素相近。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括耐四環(huán)素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病耐瑟菌均有很強(qiáng)的作用；對(duì)革蘭陰性桿菌的作用一般較弱；該品對(duì)沙眼衣原體和溶脲支原體亦有較好的抑制作用。近年來(lái)由于濫用四環(huán)素類抗生素，現(xiàn)大多數(shù)常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性和陰性菌均對(duì)該品耐藥。該品的作用機(jī)制是與核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌或其他病原微生物的蛋白質(zhì)合成。該品系抑菌藥，但在高濃度時(shí)，也具有殺菌作用。

毒理

該品能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（大鼠、狗和猴）的甲狀腺變?yōu)楹谏４笫蠼o予該品進(jìn)行慢性治療，結(jié)果導(dǎo)致甲狀腺腫，甚至甲狀腺瘤。該品亦能導(dǎo)致大鼠和狗的甲狀腺增生。該品為膠囊劑。

動(dòng)力學(xué)

該品口服后迅速被吸收，食物對(duì)該品的吸收無(wú)明顯影響。口服該品0、2g，1～4小時(shí)內(nèi)（平均2、1小時(shí)）達(dá)血藥峰濃度（Cmax），為2、1～5、1mg/L。該品脂溶性較高，易滲透入許多組織和體液中，如甲狀腺、肺、腦和前列腺等，該品在膽汁和尿中的濃度比血藥濃度高10～30倍，在唾液和淚液中的濃度比其他四環(huán)素類抗生素高。血清蛋白結(jié)合率為76%～83%。在體內(nèi)代謝較多，在尿中排泄的原形藥物遠(yuǎn)低于其他四環(huán)素類。該品排泄緩慢，大部分由腎和膽汁排出。血消除半衰期（t1/2β）為11、1～22、1小時(shí)（平均15、5小時(shí)）。

適應(yīng)癥

該品適用于因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對(duì)該品敏感的病原體引起的下列感染：1．?dāng)⊙Y、菌血癥。2．淺表性化膿性感染：毛囊炎、膿皮癥、扁桃體炎、肩周炎、淚囊炎、牙齦炎、外陰炎、創(chuàng)傷感染、手術(shù)后感染等。3．深部化膿性疾?。喝橄傺?、淋巴管（結(jié)）炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。4．急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、支氣管肺炎、細(xì)菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿癥。5．痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。6．腹膜炎。7．腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睪炎、宮內(nèi)感染、淋病。8．中耳炎、副鼻竇炎、頜下腺炎。9．梅毒。

用法用量

口服。成人首次劑量為0、2g，以后每12小時(shí)服用該品0、1g，或每6小時(shí)服用50mg。

不良反應(yīng)

1、菌群失調(diào)：該品引起菌群失調(diào)較為多見(jiàn)。輕者引起維生素缺乏，也?？梢?jiàn)到由于白色念珠菌和其他耐藥菌所引起的二重感染。亦可發(fā)生難辨梭菌性假膜性腸炎。2、消化道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口腔炎、舌炎、肛門周圍炎等；偶可發(fā)生食管潰瘍。3、肝損害：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、黃疸、脂肪肝、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嘔血和便血等，嚴(yán)重者可昏迷而死亡。4、腎損害：可加重腎功能不全者的腎損害，導(dǎo)致血尿素氮和肌酐值升高。5、影響牙齒和骨發(fā)育：該品可沉積于牙齒和骨中，造成牙齒黃染，并影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的正常發(fā)育。6、過(guò)敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、藥物熱、光敏性皮炎和哮喘等。罕見(jiàn)全身性紅斑狼瘡，若出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。7、可見(jiàn)眩暈、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)伴惡心、嘔吐等前庭功能紊亂（呈劑量依耐性，女性比男性多見(jiàn)），常發(fā)生于最初幾次劑量時(shí)，一般停藥24～48小時(shí)后可恢復(fù)。8、血液系統(tǒng)：偶有溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。9、維生素缺乏癥：偶有維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原癥、出血傾向等）、維生素B族缺乏癥狀（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）等。10．顱內(nèi)壓升高：偶見(jiàn)嘔吐、頭痛、復(fù)視、視神經(jīng)乳頭水腫、前囟膨隆等顱內(nèi)壓升高癥狀，應(yīng)立即停藥。11、休克：偶有休克現(xiàn)象發(fā)生，須注意觀察，如發(fā)現(xiàn)有不適感、口內(nèi)異常感、哮喘、便意、耳鳴等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥，并作適當(dāng)處理。12、皮膚：斑丘疹、紅斑樣皮疹等；偶見(jiàn)剝脫性皮炎、混合性藥疹、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合征。長(zhǎng)期服用該品，偶有指甲、皮膚、粘膜處色素沉著現(xiàn)象發(fā)生。13、其他：偶有頭暈、倦怠感等。長(zhǎng)期服用該品，可使甲狀腺變?yōu)樽睾谏?，甲狀腺功能異常少?jiàn)。罕見(jiàn)聽(tīng)力受損。

禁忌

對(duì)該品及其他四環(huán)素類過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1、肝、腎功能不全、食道通過(guò)障礙者、老年人、口服吸收不良或不能進(jìn)食者及全身狀態(tài)惡化患者（因易引發(fā)維生素K缺乏癥）慎用。2、由于具有前庭毒性，該品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。3、對(duì)該品過(guò)敏者有可能對(duì)其他四環(huán)素類也過(guò)敏。4、由于可致頭暈、倦怠等，汽車駕駛員、從事危險(xiǎn)性較大的機(jī)器操作及高空作業(yè)者應(yīng)避免服用該品。5、該品滯留于食道并崩解時(shí)，會(huì)引起食道潰瘍，故應(yīng)多飲水，尤其臨睡前服用時(shí)。6、急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時(shí)，通常應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，疑有其他類型梅毒時(shí)，每月應(yīng)進(jìn)行血清學(xué)檢查，并至少進(jìn)行4個(gè)月。7、嚴(yán)重腎功能不全患者的劑量應(yīng)低于常用劑量，如需長(zhǎng)期治療，應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。8、用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能。9、該品較易引起光敏性皮炎，故用藥后應(yīng)避免日曬。10、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：（1)測(cè)定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時(shí)，由于該品對(duì)螢光的干擾，可能使測(cè)定結(jié)果偏高。（2)可能使堿性磷酸酶、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT）的測(cè)定值升高。11、該品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。由于該品可引起牙齒永久性變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制骨骼的發(fā)育生長(zhǎng)，故8歲以下小兒禁用。1、該品可透過(guò)血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)中，引起胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制胎兒骨骼生長(zhǎng)；在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有致畸胎作用。故孕婦和準(zhǔn)備懷孕的婦女禁用。2、該品在乳汁中濃度較高，雖然可與乳汁中的鈣形成不溶性絡(luò)合物，吸收甚少，但由于該品可引起牙齒永久性變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制嬰幼兒骨骼的發(fā)育生長(zhǎng)，故哺乳期婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。

相互作用

1、由于該品能降低凝血酶原的活性，故該品與抗凝血藥合用時(shí)，應(yīng)降低抗凝血藥的劑量。2、由于制酸藥（如碳酸氫鈉）可使該品的吸收減少、活性降低，故該品與制酸藥應(yīng)避免同時(shí)服用。3、該品與含鋁、鈣、鎂、鐵離子的藥物合用時(shí)，可形成不溶性絡(luò)合物，使該品的吸收減少。4、降血脂藥物考來(lái)烯胺（cholestyramine）或考來(lái)替泊（colestipol）與該品合用時(shí)，可能影響該品的吸收。5、由于巴比妥類、苯妥英或卡馬西平可誘導(dǎo)微粒體酶的活性致使該品血藥濃度降低，故合用時(shí)須調(diào)整該品的劑量。6、全麻藥甲氧氟烷和該品合用可導(dǎo)致致命性的腎毒性。7、由于該品能干擾青霉素的殺菌活性，所以應(yīng)避免該品與青霉素類合用。8、該品與強(qiáng)利尿藥（如呋塞米等）合用可加重腎損害。9、該品與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）合用可加重肝損害。10、該品和口服避孕藥合用，能降低口服避孕藥的效果。