含量測定

 對照品溶液的制備 取大黃素對照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得（每1ml 中含大黃素0。1mg ）。

供試品溶液的制備 取本品粉末（過三號篩）約0。5g（同時另取本品粉末在105℃測定干燥失重），精密稱定，置100ml 量瓶中，加甲醇約90ml，超聲處理（功率250W，頻率30kHz ）30分鐘，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml 圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2。5mol/L硫酸溶液20ml，加熱回流1 小時，稍冷，加氯仿約30ml，繼續(xù)回流2 小時，冷卻，移置分液漏斗中，用少量氯仿洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，分取氯仿層置50ml量瓶中，酸液用氯仿提取2次，每次約8ml，氯仿液并入50ml量瓶中，加氯仿至刻度，搖勻，即得。

測定法 精密量取對照品溶液2ml 和3ml ，揮去甲醇；另精密量取供試品溶液10ml，蒸干；上述三份殘渣各精密加入2% 氨溶液與5% 氫氧化鈉溶液的等量混合溶液20ml使溶解，用三號垂熔漏斗濾過，取續(xù)濾液，以試劑為空白，照分光光度法（附錄Ⅴ B），在520nm 的波長處分別測定吸收度，計算，即得。

本品按干燥品計算，含總蒽醌以大黃素（C15H10O5）計，不得少于1。5% 。

藥用配伍

1、用于風濕痹痛可單位浸酒服或配伍雞血藤、西河柳等藥。

2、用治黃疸、膽結(jié)石等癥，可配合茵陳、連錢草等同用。

3、治淋濁帶下，可與萆薢、薏苡仁同用。

4、用于瘀阻經(jīng)閉癥候，可配合茜草根、益母草等同用。

5、跌打損傷、瘀阻疼痛可與當歸、紅花同用。

6、用于肺熱咳嗽、痰多喘咳可單味服用，也可配合黃芩、琵琶葉等藥。

7、對瘡瘍腫毒、毒蛇咬傷可內(nèi)服，或鮮品搗爛外敷。此外，本品還有緩瀉通便的作用。

藥理作用

 1.對心血管系統(tǒng)的作用

蒽醌注射液對麻醉兔有明顯降壓作用。連續(xù)給藥幾次后，藥量蓄積，小劑量即可引起血壓驟降甚至死亡。蒽醌注射液對麻醉兔有明顯減慢心率作用，未發(fā)現(xiàn)心電圖有其它改變。白藜蘆醇葡萄糖甙(PD)注射液可使失血性休克大鼠在休克時減低的心輸出量和每搏指數(shù)提高一倍左右，使總外周阻力下降到接近正常，使燒傷后下降的心輸出量恢復(fù)至傷前的91%，心室功達100.1%，全身外周阻力恢復(fù)到接近正常，動物存活率明顯提高。PD對正常大鼠離體工作心臟有明顯的正性肌力作用，但不加快心率，能對抗普萘洛爾的負性肌力作用，還能對抗苯巴比妥鈉所致心力衰竭。PD0.05.0.15.0.45mmol/L能明顯加快細胞搏動率，并可被尼索地平、普萘洛爾和酚妥拉明阻斷。PD0.05和0.15mmol/L能使缺糖、缺氧損傷后6小時和9小時及PD0.15mmol/L能使氯丙嗪損傷后9小時心肌細胞LDH釋放量顯著降低。提示PD對缺糖、缺氧及氯丙嗪損傷的心肌細胞有保護作用?；⒄饶茉黾有募I養(yǎng)血流量，但作用可被心得安所降低。體內(nèi)實驗表明，PD5mg/kg明顯抑制ADP和AA誘導(dǎo)的血小板聚集作用；而對Ca2+誘導(dǎo)的血小板聚集也有一定的抑制作用，以給藥后60分鐘時抑制作用更為顯著。體外實驗表明，PD0.6.2.6.10.4μg/ml明顯地抑制ADP、AA和Ca2+誘導(dǎo)的血小板聚集作用，而對凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集作用不顯著。PD10.4μg/ml和育亨賓0.22μg/ml對終濃度為0.09-1.50μg/mlCN誘導(dǎo)的血小板聚集作用均有顯著抑制作用。PD有改善微循環(huán)和興奮肌心細胞的作用，在體內(nèi)外都有抑制ADP誘導(dǎo)的兔血小板聚集作用。PD能明顯地抑制ADP和腎上腺素誘導(dǎo)的人血小板聚集，前者的抑制率為15.2-29.7%，后者的抑制率為21.9-45.9%。PD6.7-107.2umol/L明顯抑制AA和ADP誘導(dǎo)的兔血小極聚集和TXB2的產(chǎn)生，血小板聚集的抑制率分別為48-90%和43-69%；TXB2產(chǎn)生的抑制率分別為50-87%和43-68%；血小板聚集的抑制率和TXB2產(chǎn)生的抑制率間呈顯著正相關(guān)。PD有擴張腸系膜微血管的作用。采用兔離體血管容積法觀察到PD1.71mmol/L可非競爭性抑制去甲腎上腺素收縮肺動脈的作用。4.09mmol/L及5.12mmol/L可舒張兔離體肺動脈，5.12mmol/L可舒張兔離體頸動脈。PD對肺動脈的舒張作用可被B-腎上腺素受體阻滯劑普萘洛爾減弱。PD可以使燒傷后收縮型血管轉(zhuǎn)變?yōu)閿U張型，減少血栓形成。PD對大鼠不可逆性失血性休克時血壓的影響：靜脈注射不同劑量的PD和回輸放出的血液后，可使動脈血壓穩(wěn)定上升，使休克時縮窄的細動脈口徑恢復(fù)，毛細血管開放，動物存活率明顯提高。PD的作用效果與劑量增加有一定的趨勢。

2.保肝作用

PD、白藜蘆醇(Resveratrol)對口飼過氧化玉米油所致大鼠肝損害有治療作用，主要結(jié)果為：。

 2.1.部分制止大鼠肝中過氧化類脂化合物的堆集(TC、TG、PC、LPO的蓄積)。

2.2.降低小鼠血清中的GOT和GPT的水平，降低LPO和減少血清FFA、血清中的TC、TG、HDL-ch水平不變；(3)阻止過氧化物在鼠肝內(nèi)微粒體ADP和N-ADPH所誘導(dǎo)。對飲用玉米油-膽固醇-膽酸酸性混合物的小鼠的實驗結(jié)果表明，PD、白藜蘆醇影響類脂新陳代謝為：。

2.3.服用白藜蘆醇對TC、TG在肝中積聚有一定抑制作用；PD對血清TG和LDL-ch的提高有一定抑制作用；減少了致動脈粥樣硬化指數(shù)。

2.4.白藜蘆醇和PD減少了在小白鼠肝中的14C-軟脂酸的脂肪生成。虎杖、小田基黃煎劑能明顯降低血清肝紅素量和降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力的作用，但無利膽作用。

3.抗菌、抗病毒作用

大黃素、7-乙?；?2-甲氧基-6-甲基-8-羥基-1，4-萘醌具有抗菌活性。白藜蘆醇體外抗菌試驗表明：其對導(dǎo)致頑癬、汗皰狀白癬的深紅色發(fā)癬菌、趾間發(fā)癬菌具有強力抗菌性能，并對枯草桿菌、藤黃八迭菌等有較強的殺菌作用。大黃素、PD、大黃素-8-葡萄糖甙對金黃色葡萄球菌、肝炎雙球菌有抑制作用?；⒄戎泻械囊环N黃酮類物質(zhì)對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、變形桿菌有抑制作用。10%虎杖煎液對單純皰疹病毒、流感亞洲甲型京科68-1病毒及?？散蛐筒《?ECHO11)均有抑制作用。3%煎液對479號腺病毒3型、72號脊髓灰質(zhì)炎Ⅱ型、44號?？?型、柯薩奇A9型及B5型、乙型腦炎(京衛(wèi)研I株)、140號單純皰疹等7種代表性病毒株均有較強的抑制作用。虎杖單體Ⅰ和Ⅱ可使乙型肝炎抗原滴度降低8倍。

4.鎮(zhèn)咳平喘作用

用電刺激貓喉上神經(jīng)法實驗表明大黃素、PD、復(fù)方陰陽蓮(虎杖、十大功勞、枇杷葉煎劑均有鎮(zhèn)咳作用。用小白鼠恒壓氨霧法也顯示PD有鎮(zhèn)咳作用。虎杖7.5%煎液能對抗組胺引起的豚鼠氣管收縮加藥5分鐘后，對抗強度為75%，故有一定平喘作用，但其作用強度不如氨茶堿。對乙酰膽堿引起的氣管收縮無對抗作用。

5.對前列環(huán)素影響

5.對培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細胞釋放前列環(huán)素(PGI2)及形態(tài)學(xué)的影響：用放射免疫分析法測定培養(yǎng)液中6-keto-PGF1a濃度的方法研究了PD對原代培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞釋放前列環(huán)素的影響，結(jié)果表明PD有呈劑量依賴增加PGI2釋放的作用，PD0.46.0.15mmol/L作用10分鐘時，6-keto-PGF1a增加顯著，且前者的作用至30分鐘時仍非常界著，但低于0.15mmol/L劑量時則無增加作用。未見PD對細胞形態(tài)學(xué)產(chǎn)生影響。

6.抗腫瘤作用

蒽醌類化合物能抑制人早幼粒白細胞(HL-60)細胞，其作用機理主要是抑制細胞DNA和RNA的合成，以大黃素的細胞毒作用最強，在100umol/L(約40μg/ml)濃度下對DNA的前體物[3H-Me]dThd摻入抑制作用順序是：大黃素、大黃素甲醚-8-O-D-葡萄糖甙>大黃素甲醚>大黃素-8-O-D-葡萄糖甙>大黃酸>虎杖甙。對RNA前體物[5.3H]cyd摻入抑制作用要小些，其順序是：大黃素>大黃素甲醚>大黃素甲醚-8-O-D-葡萄糖甙，虎杖甙。大黃素比其葡萄糖甙具有更強的細胞毒作用，而其他成分沒有這種構(gòu)效關(guān)系?？诜⒄燃鍎?0天，對小鼠艾氏腹水癌的抑瘤率為35.3%，并能延長動物存活時間。大黃素對小鼠肉瘤、小鼠肝瘤、小鼠乳腺癌、小鼠艾氏腹水癌、小鼠淋巴肉瘤、小鼠黑色素瘤及大白鼠瓦克癌等7個瘤株的抑制率均在30%以上。

7.降血糖作用

家免靜脈注射從虎杖中提得的草酸，可引起低血糖性休克?；⒄瓤山档蛯嶒炐詣游锾悄虿〉陌l(fā)生率和死亡率。

8.降血脂作用

白黎蘆醇甙給正常大鼠灌胃200mg/kg，連續(xù)7天，能明顯降低血清膽固醇，而虎杖煎劑無明顯作用，可能因煎劑中白黎蘆醇含量較少所致。

9.止血作用

虎杖煎劑作用，對外傷出血有明顯止血作用，內(nèi)服對上消化道出血也有止血作用。

10.其它作用

虎杖提取物有解熱鎮(zhèn)痛作用。白黎蘆醇甙與戊巴比妥鈉及氨基甲酸乙酯有協(xié)同作用，能明顯延長小鼠睡眠時間?；⒄燃鍎C傷創(chuàng)面有收斂、防止感染和消炎作用。此外，一定濃度的大黃素可引起小腸肌張力增高，收縮振幅增大，增大劑量則可抑制小腸活動。

化學(xué)成分

 根和根莖含游離蒽醌及蒽配甙，主要為大黃素（emodin），大黃素甲醚（Physcion）[1-3]，大黃酚（chrysopha－nol）[1,2]，蒽甙（anthraglycside）A即大黃素甲醚(8－O-β-D-葡萄糖甙（Physcion-8－O-β-D-glucoside）[4]，蒽甙（anthraglycoside）B即大黃素8－O-β-D-葡萄糖甙（emodin－8－O-β-D-glucoside)[3,4]，迷人醇（fallacinol），6-羥基蘆薈大黃素（citreorsein），大黃素-8-甲醚（questin），6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚（questinol）[5]等。還含芪類化合物：白藜蘆醇（resveratrol）即是3，4’，5-三羥基芪（3，4’，5－tri－

hydroxystilbene），虎杖甙（Polydatin）即白藜蘆醇3-O-β-D-葡萄糖甙（rerveratrol-3-O-β-D-glucoside）[3,6]，又含原兒茶酸（Protocate－chuic acid），右旋兒茶精（catechin)，2，5－二甲基-7-羥基色酮（2，5－dimethyl-7-hydroxychromone），7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精(7-hydroxyl-4-methoxy-5-methyl coumarin），2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃配（2－methoxy－6－acetyl－7－methyljuglone），決明蒽酮-8-葡萄糖甙（torachrysone－8－O-D－glucoside）[5]，β-谷甾醇葡萄糖甙（β－sitosterol glucoside）[3]以及葡萄糖（glucose），鼠李糖（rhamnose）[1]，多糖[7]，氨基酸12．99%和銅、鐵、錳、鋅、鉀及鉀鹽[8]等。

顯微鑒別

根莖橫切面：木栓層為5-10數(shù)列木栓細胞，棕紅色。皮層較窄，散有纖維束，有時可見切向延長的分枝狀石細胞；薄壁細胞含有草酸鈣簇晶及淀粉粒。韌皮部也有纖維束和草酸鈣簇晶散在。形成層成環(huán)。木質(zhì)部中木纖維發(fā)達，導(dǎo)管較少，常單個或數(shù)個成束散列于木纖維及木薄壁細胞間，木射線寬2-7列細胞。髓部薄壁細胞含有草酸鈣簇晶；有時可見類圓形石細胞。

粉末特征

 棕黃色或棕色。

①草酸鈣簇晶較大，直徑21－110μm，棱角較鈍。

②韌皮纖維成束，細長，較平直，木化，紋孔細點狀，人字形或十字形，胞腔內(nèi)含淀粉粒，有的纖維具橫隔。

③分技狀石細胞多2-3個相連，紡錘形、類長方形或延長作纖維狀?？诇鲜杳懿灰唬芸鄡?nèi)含淀粉粒。有的石細胞具橫隔。

④皮層纖維梭形或長紡錘形，邊線不整齊，長180-335pm，壁稍厚木化，紋孔稀疏，有的具橫隔。

⑤木射線細胞壁較厚木化，紋孔較密。

⑥淀粉粒眾多，單粒類圓形，直徑3-13μm，臍點點狀，復(fù)粒大多由2-4分粒組成。

理化鑒別

 （1）取本品粗粉5g，加乙醇25ml，浸漬2h,過濾。濾液蒸干，殘渣加水約2ml，充分攪拌，取上清液，加氯仿10ml，振搖提取，分取氯仿液，蒸干。殘渣加氫氧化鈉試液2滴，顯櫻紅色。

（2）取上項氯仿提取后的水層液，加醋酸乙酯10ml，振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸干。殘渣加水約5ml，再用乙醚5ml提取。分取乙醚液，蒸干，殘渣加乙醇1ml溶解后，點于濾紙上，置紫外光燈下觀察，顯亮藍色熒光。（檢查芪類化合物）。

（3）取上項氯仿提取后的下層水層液，加三氯化鐵試液2滴，顯污綠色。（檢查縮合型鞣質(zhì)）。

（4）薄層色譜 取本品粉末（40目）5g，用甲醇回流提取，濃縮后作供試液。另取大黃素、大黃素甲醚、大黃酚制成對照品溶液，分別吸取二溶液。點樣于硅膠G薄層板上，以苯-無水乙醇（8：2）為展開劑，展距13cm，以氨蒸氣顯色。供試品色譜中，在與對照品色譜的相應(yīng)位置上，顯相同的櫻紅色斑點。

藥(毒)理學(xué)

芪三酚甙腹腔注射對小鼠的LD50為1000.0±57.3mg/kg。芪三酚甙700mg/kg腹腔注射，連續(xù)6周，可引起大鼠白細胞總數(shù)下降，肝細胞壞死，腹膜炎癥，骨髓脂肪增生病變。給小鼠灌胃虎杖蒽醌衍生物9g/kg，觀察l周未見死亡。小鼠腹腔注射虎杖甙和白藜蘆醇甙的LD50分別為1363.9±199.4mg/kg和1000.0±57.3mg/kg，腹腔注射白藜蘆醇甙50、150及170mg/kg，連續(xù)42天，各組部分大鼠均有不同程度的肝細胞壞死和腹膜炎癥以及骨髓脂肪增生，大劑量組還引起白細胞減少。PD對大鼠的亞急性毒性試驗亦表明，可部分發(fā)生骨髓脂肪增生病變和肝細胞壞死，但對肝功能無明顯影響。