化學(xué)成分

附子為川烏子根的加工品， 主含毒性較小的單酯類生物堿:苯甲酰烏頭胺（benzoylaconine）、苯甲酰中烏頭胺（benzoylmesaconine）、苯甲酰次烏頭胺（benzoyl hypacomne）， 甚至被水解為毒性更小的胺醇類堿:烏頭胺（acomne）、中烏頭胺（mesacomne）、次烏頭胺（hypacomne）．從水提物中分得新江油烏頭堿（neojiangyouacontine）、尿嘧啶、華北馬頭堿、黃草烏頭堿、尼奧靈和附子亭等．從日本烏頭所加工的附子中已分離出具有強(qiáng)心作用的微量有效成分dl-去甲基衡州鳥(niǎo)藥堿（dl－demethylcoclaurine, higenamine）， 此堿作用強(qiáng)烈， 稀釋至10^-9濃度時(shí)仍顯強(qiáng)心活血作用．又報(bào)道從附子中分出一種棍掌堿（coryneine）， 具有升壓和強(qiáng)心的活性．

附子含烏頭堿（aconitine），中烏頭堿（mesaconitine），次烏頭堿（hypaconitine），塔拉烏頭胺（talatisamine），和烏胺（higeramine）即是消旋去甲基衡州烏藥堿（demethylcoclaurine），棍掌堿氯化物（coryneine chloride），異飛燕草堿（isodelphinine），苯甲酰中烏頭堿（benzoyl mesaconitine），新烏寧堿（neoline），附子寧堿（fuziline），北烏頭堿（beiwutine），多根烏頭堿（karakoline），去氧烏頭堿（deoxyaconitine），附子亭堿（fuzitine），準(zhǔn)葛爾烏頭堿（songorine）尿嘧啶（uracil），江油烏頭堿（jiangyouaconitine），新江油烏頭堿（neojiangyouaconitine），去甲豬毛菜堿（salsolinol）等。

理化鑒別

1. 附子乙醇浸出液, 加香草醛和0.5 N硫酸溶液少量， 沸水浴上加熱20分鐘，顯紅紫色．

2. 取黑順片或白附片粗粉4g，加乙醚30ml與氨試液5ml,振搖20分鐘， 濾過(guò)．濾液置分液滿斗中， 加0.25mol/L硫酸溶液20ml， 振搖提取, 分取酸液， 在231nm與274nm的波長(zhǎng)處有最大吸收．

藥理作用

1.與功效主治相關(guān)的藥理作用

附子具有回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，逐風(fēng)寒濕邪之功效。主治亡陽(yáng)虛脫，肢冷脈微，陽(yáng)痿，宮冷，心腹冷痛，虛寒吐瀉，陰寒水腫，寒濕痹痛等?！侗静輩R言》云：“附子，回陽(yáng)氣，散陰寒。……凡屬陽(yáng)虛陰極之候，肺腎元熱證者，服之有起死之殊功。”

（l）強(qiáng)心

附子能增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量，增加心肌耗氧量。采用中藥血清藥理研究方法，觀察到口服附子粗制劑后，動(dòng)物血清有明顯增強(qiáng)心肌收縮力和加快 心肌收縮速度的作用，給藥2小時(shí)后含藥血清作用達(dá)高峰，表明附子煎液中確合強(qiáng)心成分，并且此成分口服有效。附子用藥過(guò)量可引起心律不齊。

從附子中提取的去甲烏藥堿（DMC）是附子強(qiáng)心的主要成分，氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿也有強(qiáng)心作用。去甲烏藥堿正性肌力作用顯著，在濃度降低至 10-9g/ml時(shí)，對(duì)蟾蜍離體心臟仍有強(qiáng)心作用。去甲烏藥堿正性肌力作用呈量效關(guān)系，在 10-9- 5 ×10-8g/ml范圍內(nèi)，可使心收縮幅度增加 22%- 98%，心排出量增加 15%-80%。麻醉犬和豚鼠靜脈滴注去甲烏藥堿每分鐘2μg/kg，可使收縮期左心室內(nèi)壓力（LVP）分別上升 12%和58%，左心室內(nèi)壓力上升的最大速率（dp/dt max）分別增加 73%和 26%。靜脈滴注戊巴比妥鈉，或用N2飽和的灌流液灌注，均可形成急性實(shí)驗(yàn)性心力衰竭動(dòng)物模型，去甲烏藥堿可使衰竭心臟收縮幅度恢復(fù)正常。由此可見(jiàn)，去甲烏藥堿對(duì)離體和在體心臟，正常和衰竭心臟，均具有明顯的強(qiáng)心作用。

目前研究認(rèn)為，去甲烏藥堿是β受體部分激動(dòng)劑，其強(qiáng)心作用與興奮β受體有關(guān)。

（2）對(duì)血管和血壓的影響

附子有擴(kuò)張血管，增加血流，改善血液循環(huán)作用。附子注射液或去甲烏藥堿靜脈注射有明顯擴(kuò)張血管作用，均可使麻醉大心排出量、冠狀動(dòng)脈血流量。腦血流量及股動(dòng)脈血流量明顯增加，血管阻力降低，此作用可被心得安所阻滯。

附子對(duì)血壓的影響既有升壓又有降壓作用，與其所含成分有關(guān)。研究證明，去甲烏藥堿是降壓有效成分，具有興奮β受體及阻斷al受體的雙重作用，氯化甲基多巴胺為a受體激動(dòng)劑，去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和a受體均有興奮作用，二者是升壓作用有效成分。

（3）抗休克

心腎陽(yáng)衰證所見(jiàn)的四肢厥冷，脈微欲絕，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的休克相似。所以附子回陽(yáng)救這之功效主要是以強(qiáng)心抗休克作用為基礎(chǔ)。附子及其復(fù)方制劑如參附湯、四逆湯對(duì)失血性休克、內(nèi)毒素性體克、心原性休克及腸系膜上動(dòng)脈夾閉性休克等均能提高平均動(dòng)脈壓，延長(zhǎng)其存活時(shí)間及存活百分率。對(duì)內(nèi)毒素休克大能明顯改善每搏輸出量、心輸出量和心臟指數(shù)。對(duì)缺氧性、血栓閉塞性休克等亦有明顯保護(hù)作用?？剐菘说挠行С煞殖c其強(qiáng)心的有效成分去甲烏藥堿相關(guān)外，去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和a受體均有興奮作用，能興奮心臟，加快心率，收縮血管，升高血壓；氯化甲基多巴胺為a受體激動(dòng)劑，亦有強(qiáng)心升壓作用。

由此可見(jiàn)，附子的抗休克作用，與其強(qiáng)心，收縮血管，升高血壓，以及擴(kuò)張血管，改善循環(huán)等作用有關(guān)。

（4）抗心律失常

附子有顯著的抗緩慢型心律失常作用。去甲烏藥堿對(duì)異搏定所致小鼠緩慢型心律失常有明顯防治作用，能改善房室傳導(dǎo)，加快心率，恢復(fù)竇性心律。對(duì)甲醛所致家免竇房結(jié)功能低下癥有一定的治療作用，使竇房結(jié)與房室結(jié)功能趨于正常，S-T段及T波恢復(fù)正常。

另外，附子正丁醇、乙醇及水提物均對(duì)氯仿所致小鼠室顫有預(yù)防作用。附子水溶性部分可對(duì)抗烏頭堿所致大鼠心律失常，其中尤以水提物作用最為明顯。以上說(shuō)明附子對(duì)心肌電生理有不同影響，可能與所含不同成分有關(guān)。

附子劑量過(guò)大，可導(dǎo)致心律失常，應(yīng)引起注意。

(5)心肌保護(hù)作用

附子注射液靜脈注射，能顯著對(duì)抗垂體后葉素所引起的大鼠急性實(shí)驗(yàn)性心肌缺血，對(duì)心電圖S-T段升高有抑制作用。去甲烏藥堿具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量的作用，附子抗心肌缺血作用可能與增加心肌血氧供應(yīng)有關(guān)。大鼠在冰水應(yīng)激狀態(tài)下，因內(nèi)源性兒茶酚胺分泌增加而導(dǎo)致血小板聚集，并引起心肌損傷。附子水煎劑能對(duì)抗此種應(yīng)激性損傷，對(duì)心肌有保護(hù)作用。

(6)抗寒冷、提高耐缺氧能力

附子冷浸液和水煎液均能抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降，延長(zhǎng)生存時(shí)間，減少死亡數(shù)。此作用與附子強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、增加血流量等作用有關(guān)。50%附子注射液腹腔注射，能顯著提高小鼠對(duì)常壓缺氧的耐受能力，延長(zhǎng)小鼠在缺氧條件下的存活時(shí)間。提示其對(duì)心、腦有保護(hù)作用。

（7）抗炎、鎮(zhèn)痛

附子煎劑對(duì)急性炎癥模型有明顯抑制作用。附子煎劑對(duì)巴豆油所致小鼠耳部炎癥，對(duì)甲醛、蛋清、組織胺、角叉菜等所致大鼠足跖腫脹均有顯著抑制作用。烏頭堿類生物堿也有抗炎作用。

附子的抗炎作用可能是通過(guò)多途徑實(shí)現(xiàn)的。附子可使動(dòng)物腎上腺中維生素C和膽固醇含量減少，尿中17-羥類固醇增加，血中嗜酸性白細(xì)胞降低，堿性磷酸酶和肝糖原增加。

進(jìn)一步用放射免疫法觀察到，腹腔注射烏頭堿，可使大鼠下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）含量呈劑量依賴性增高。

以上說(shuō)明附子是通過(guò)興奮下丘腦-垂體-骨上腺皮質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮抗炎作用的。用免疫組織化學(xué)法可見(jiàn)到下丘腦室旁核CRH神經(jīng)細(xì)胞及正中隆起神經(jīng)纖維明顯增多增深。提示附子增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)作用，可能是通過(guò)興奮下丘腦CRH神經(jīng)細(xì)胞所致。

另有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物切除雙側(cè)腎上腺后，附子仍有抗炎作用，說(shuō)明附子除興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)外，本身可能還具有皮質(zhì)激素樣作用。

生附子及烏頭堿能抑制醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)。生附子能明顯提高小鼠尾根部加壓致痛法的痛閾值。附子液腹腔注射和附子水煎醇沉液對(duì)熱刺激所致小鼠疼痛有顯著的鎮(zhèn)痛作用。

烏頭堿是附子所含雙酯型二萜生物堿，既是毒性的成分，又是鎮(zhèn)痛作用的有效成分。

（8）對(duì)陰虛、陽(yáng)虛證動(dòng)物模型的影響

研究表明，陰虛證表現(xiàn)為交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功能偏亢；陽(yáng)虛證表現(xiàn)為副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢。對(duì)甲狀腺機(jī)能減退陽(yáng)虛證模型動(dòng)物，附子能減少M(fèi)受體數(shù)量，降低CGMP系統(tǒng)反應(yīng)性，使之趨于正常。而對(duì)甲亢和氫化可的松所致的陰虛證模型動(dòng)物，附子可使β受體數(shù)量增加，CAMP系統(tǒng)的反應(yīng)性進(jìn)一步升高。

所以，附子可使陰虛證進(jìn)一步惡化，使陽(yáng)虛證得到改善。另外，虛寒證時(shí)內(nèi)分泌和交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能均處于低下的狀態(tài)，其腦中去甲腎上腺素（NA）和多巴胺（DA）的含量降低，5-HT的含量升高。

而附子可使腦中的NA、DA和5-HT的含量呈反向變化，提示附子還可通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響來(lái)調(diào)整機(jī)體到平衡狀態(tài)，這在一定程度上從分子水平闡明了附子的助陽(yáng)機(jī)理。

（9）對(duì)消化系統(tǒng)的影響

附子煎劑可抑制胃排空，但卻能興奮離體空腸自發(fā)性收縮活動(dòng)，而具有膽堿樣、組胺樣的作用。生附子、烏頭堿對(duì)大鼠離體回腸肌則有收縮作用，此作用可被阿托品阻斷，故可能與興奮膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。附子水煎劑還能抑制小鼠水浸應(yīng)激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成。

2.其他藥理作用 鎮(zhèn)靜生附子能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)，延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥所致的小鼠睡眠時(shí)間。

（1）

（2）局麻附子能刺激局部皮膚，使皮膚黏膜的感覺(jué)神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象，產(chǎn)生瘙癢與灼熱感。繼之麻醉，喪失知覺(jué)。

除上述作用外，附子還有增強(qiáng)免疫、抗血栓形成、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、延緩衰老等作用。

綜上所述，附子回陽(yáng)救逆，補(bǔ)陽(yáng)助火功效主要與其強(qiáng)心、抗心律失常、抗休克、擴(kuò)張血管、增加血流量、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能、抗寒冷等作用相關(guān)；逐風(fēng)寒濕邪又與抗炎，鎮(zhèn)痛、抗寒冷、提高對(duì)缺氧的耐受能力等作用相關(guān)。

用法用量

3～15g ?；仃?yáng)救逆可用18~30g。亦有大劑量用至30g以上者。

經(jīng)方四逆湯：生附子一枚 干姜一兩半 炙甘草二兩

破格救心湯：附子30~100~200克，干姜60克，甘草60克，高麗參10~30克,山萸凈肉60~120克，生龍骨牡蠣粉，活磁石粉各30克，麝香0.3-0.5克。

注意事項(xiàng)

孕婦禁用。不宜與半夏、瓜蔞、天花粉、貝母、白蘞、白及同用。且需要根據(jù)自己的詳細(xì)情況用藥，適當(dāng)用量，過(guò)猶不及，因附子含有毒性成分烏頭堿，主要對(duì)心肌、迷走神經(jīng)、末梢神經(jīng)又興奮麻痹作用，中毒癥狀如舌尖麻木、肢體麻木，有蟻?zhàn)吒?，頭暈、視力模糊，惡心，嘔吐等，最嚴(yán)重至危及生命。

毒副作用

烏頭堿的毒性極強(qiáng)， 給小鼠皮下注射的半數(shù)致死量為0.295mg/kg．熟附片煎劑對(duì)小鼠的半數(shù)致死量口服為17.42g/kg, 靜注為3.516g/kg．加工附子的毒性明顯降低， 口服的半數(shù)致死量在100g/kg以上．去甲烏藥堿小鼠靜注的半數(shù)致死量為58.9mg/kg, 一次腹腔注射和口服的半數(shù)致死量分別為300mg/kg和3.35g/kg．烏頭堿、附子的中毒癥狀相似， 表現(xiàn)為心率變慢， 傳導(dǎo)阻滯， 室性期外收縮, 室性心動(dòng)過(guò)速, 甚至心室顫動(dòng)， 大劑量的阿托品對(duì)中毒的心電圖有改善作用， 但不能防止動(dòng)物死亡．如與甘草或干姜同煮， 附子的毒性則大為降低．亦有實(shí)驗(yàn)表明： 甘草對(duì)小白鼠及蟾蜍心臟（在體及離體）的烏頭堿中毒無(wú)解毒作用, 因此， 甘草解烏頭毒， 可能與烏頭的炮制有關(guān)．

臨床應(yīng)用

本品， 毒性差別很大．如炮制不當(dāng)或劑量過(guò)大以及煎煮時(shí)間不夠, 均可引起中毒反應(yīng)．中毒劑量為： 川烏3～30g, 附子15～60g, 烏頭堿口服0.2mg．常見(jiàn)癥狀有口舌、面部及全身麻木， 肢體顫抖， 口腔灼熱、流涎、惡心、嘔吐， 頭昏、眼花, 心慌胸悶、煩躁不安， 呼吸困難、瞳孔散大、面色蒼白、心律紊亂等， 甚至突然死亡． 曾有口服附子煎劑9g引起嚴(yán)重中毒的報(bào)告．中毒者如能及時(shí)搶救， 一般均可恢復(fù)．亦有服用約100g鹽附子煎液200ml, 服后2小時(shí)死亡的報(bào)告．尚有用附子外敷臍部引起接觸性皮炎 1 例的報(bào)告．

附子注射液注射能使少數(shù)患者出現(xiàn)周身拘急、發(fā)熱等副反應(yīng)， 但可自行消失．