硫酸依替米星(etmicinsulfate)屬半合成的一種新的水溶性廣譜抗生素，是慶大霉素C1a的衍生物，其作用機(jī)理是抑制敏感菌的蛋白質(zhì)合成，具有高效、安全、廣譜、交叉耐藥性較少等特點(diǎn)。前期的研究表明，對(duì)慶大霉素耐藥的菌株，依替米星對(duì)其依然敏感；對(duì)金葡菌及耐甲氧西林金葡菌有較好療效。隨著硫酸依替米星的日益廣泛使用，為促進(jìn)它的合理使用，避免抗生素的濫用，對(duì)上市幾年后藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行大樣本的調(diào)查和監(jiān)測(cè)是非常必要的。本文對(duì)2003年11月~2004年5月住院患者使用硫酸依替米星注射劑有關(guān)的情況進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果報(bào)道如下。

材料和方法

1.1病例選擇2003年11月~2004年5月，年齡為16~69歲住院患者。1.2藥物注射用硫酸依替米星，常州方圓制藥有限公司生產(chǎn)(商品名：創(chuàng)成)，每瓶100mg/2ml，批號(hào)：20030904、20031107和20040101；療程：2~10d。

1.3分析方法對(duì)用藥患者的一般情況(年齡、性別)，用藥情況(使用藥物種類、劑量、用法、合并用藥)及不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

1.4不良反應(yīng)觀察氨基糖苷類的主要副作用是聽(tīng)覺(jué)、前庭器官的選擇毒性以及腎毒性。若出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)考察發(fā)生的時(shí)間、嚴(yán)重程度及措施、結(jié)果；追蹤相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、生化指標(biāo)、電測(cè)聽(tīng)力檢查等。不良反應(yīng)與藥物關(guān)系的判斷分為：有關(guān)、可能有關(guān)、無(wú)法評(píng)價(jià)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)。有關(guān)與可能有關(guān)計(jì)為不良反應(yīng)，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

結(jié)果

2.1病例分布納入患者2822例，其中，男性1518例(538%)，女性1304例(462%)，平均年齡4648歲，最小年齡16歲，最大年齡69歲。使用單一抗生素1018例，聯(lián)合用藥1804例。

2.2患者感染疾病急性呼吸道感染，肺炎，各種肺部疾患合并感染，急、慢性膽囊炎，膽結(jié)石，急性化膿性闌尾炎，急性胰腺炎，胃癌術(shù)后，肝癌術(shù)后，乳腺癌術(shù)后，急性腎盂腎炎，腸道感染等。平均每例患者患病205種，最多達(dá)7種。

2.3合并用藥與硫酸依替米星聯(lián)合使用的抗感染類藥物有β內(nèi)酰胺類、硝基咪唑類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、三唑類抗真菌藥等，其中前十位的藥品。

2.4不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)結(jié)果見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，硫酸依替米星注射液不良反應(yīng)發(fā)生率為503%(142/2822)，其中，聽(tīng)力平衡異常16例，表1聯(lián)合使用的抗感染類藥物排名前十位藥品表2注射用硫酸依替米星不良反應(yīng)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)類型主要表現(xiàn)為耳鳴5例，眩暈1例，頭暈10例；肝功能異常4例，發(fā)生率為0.14%(4/2822)；腎功能異常12例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為0.425%(12/2822)。7例為尿素氮升高，尿中紅細(xì)胞4例，管型尿1例；出現(xiàn)皮疹、皮膚搔癢的患者有6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0216%(6/2822)；消化系統(tǒng)反應(yīng)55例，不良反應(yīng)發(fā)生率為194%，主要有惡心嘔吐、納差等。出現(xiàn)皮疹、皮膚搔癢及腎功能異?；颊咧校?例患者依替米星用量超過(guò)每日300mg，提示不良反應(yīng)可能與大劑量使用有關(guān)。

討論

(1)硫酸依替米星屬氨基糖苷類抗生素，通常的不良反應(yīng)為耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉接頭阻滯、過(guò)敏反應(yīng)、肝毒性等。在以往的報(bào)道中，依替米星的安全性與同類藥物奈替米星相似，聽(tīng)力平衡功能異常較奈替米星少，發(fā)生率分別為19%和39%。本研究結(jié)果聽(tīng)力平衡異常發(fā)生率為0567%；腎功能異常發(fā)生率為0425%；肝功能異常發(fā)生率為014%。與其它研究相比，聽(tīng)力平衡異常發(fā)生率較Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果(073%)低，腎功能異常和肝功能異常發(fā)生率較Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果高(021%、016%)。 (2)本研究有以下局限性。首先，在病例研究中，有可能將表現(xiàn)為用藥后腹痛等的病例歸類為不良反應(yīng)(可能是術(shù)后腹痛)。第二，盡管本研究在方案設(shè)計(jì)和結(jié)果分析中注意控制了可能的混雜因素，還是有一些混雜因素未能得到控制，如抗高血壓藥物可能是一個(gè)混雜因素，因?yàn)檫@些藥物可以用于預(yù)防

頭痛的發(fā)作。硝基咪唑類、喹諾酮類藥物也可以引起納差、惡心等。盡管在本結(jié)果分析中嚴(yán)格的將聯(lián)合使用這類藥物的影響排除，但這類因素仍可能是潛在因素。另外，醫(yī)護(hù)人員對(duì)藥品不良反應(yīng)的重視程度也有直接影響，如有的對(duì)不良反應(yīng)的描述不詳盡，有的對(duì)停藥或處理后的患者反應(yīng)無(wú)進(jìn)一步記錄等，使之無(wú)法評(píng)價(jià)。(3)在本研究中，抗生素的聯(lián)合用藥比例較高(主要為硝基咪唑類、青霉素類、頭孢菌素類和喹諾酮類)，達(dá)535%(1509/2822)，這與使用硫酸依替米星患者病種多有關(guān)。結(jié)果未出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為503%，表明合理的聯(lián)合用藥，不僅可提高療效，也可以使用藥安全性得到保障。目前，氨基糖苷類抗生素因其抗菌譜廣，抗革蘭陰性桿菌(包括銅綠假單胞菌)，抗革蘭陽(yáng)性菌(包括耐甲氧西林金葡菌)的抗菌作用及與其它抗生素的協(xié)同作用，目前仍為治療各類感染必不可少的藥物，但由于該類藥物的耳毒性及腎毒性限制了該類藥物在臨床上的廣泛使用。雖然與同類藥物相比硫酸依替米星療效明顯，不良反應(yīng)較少，但仍然具有氨基糖苷類的特有的不良反應(yīng)。因此，合理使用顯得十分重要。