藥理作用

藥物治療學分類：選擇性α受體阻滯劑。

作用機理：選擇性、競爭性地阻斷神經節(jié)后α1腎上腺素能受體。降低外周血管阻力同時松弛基質、被膜和膀胱頸部平滑肌。

藥效學作用：選擇性、競爭性地阻斷神經節(jié)后α1腎上腺素能受體。血壓因外周血管阻力降低而下降。每日服藥一次，血壓適度降低并可維持24小時。維持治療階段臥位血壓與立位血壓幾無差別。未發(fā)現藥物耐藥。本品可單獨使用或與噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉換酶抑制劑使用。

通過選擇性阻斷位于基質、被膜和膀胱頸部平滑肌中的α1腎上腺素能受體，從而改善良性前列腺增生的癥狀。血壓正常患者服藥后血壓變化無顯著臨床意義。已證實多沙唑嗪是α1腎上腺素能受體A1亞型的有效阻滯劑。而A1亞型的α1受體占前列腺中所有α1受體的70%以上。這可解釋多沙唑嗪對良性前列腺增生患者的治療作用。

療效研究發(fā)現，服用普通片1mg、2mg或4mg可滿意控制病情的患者，服用控釋片4mg，病情同樣可得到滿意的控制。

多沙唑嗪對血脂調節(jié)有益，研究表明適度升高高密度脂蛋白與總膽固醇的比值，但其臨床重要意義尚未確定。

毒性研究

遺傳毒性：本品微核試驗、鼠傷寒沙門氏菌誘變試驗和人體外周血細胞增減染色體畸變試驗未見陽性。

生殖毒性：大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC為人每日口服12mg的4倍）可見雄性生殖力下降，停藥后兩周可恢復。家兔和大鼠分別口服41和20mg/kg/日（其血藥濃度分別為人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10和4倍），對胎兒未見影響。家兔給與82mg/kg/日可見胎兒存活率下降。本品可通過胎盤屏障。大鼠母體動物給予多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍）可使胎兒出生后生長發(fā)育減緩。哺乳期大量口服本品后乳汁中的藥物濃度為其血藥濃度的20倍以上。

長期毒性：SD大鼠口服80mg/kg/日6個月和40mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍）12個月后可見心肌壞死和纖維化。大鼠和小鼠按同樣方式給予本品40mg/kg/日（大鼠AUC為人的8倍，小鼠Cmax與人的相符）18個月均可見心肌纖維化。低劑量（10或20mg/kg/日）時兩種動物均未見心臟毒性。犬口服20mg/kg/日（Cmax為人每日口服12mg的14倍）12個月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日（Cmax為人每日口服12mg的15倍）12個月后未見該損傷。

致癌作用：本品未見有致癌作用。