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鹽酸左氧氟沙星滴眼液的藥理毒理

2012-10-24 10:55 醫(yī)學教育網(wǎng)
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藥理作用本品為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體,其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍,主要作用機制是抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性,從而抑制細菌DNA的復(fù)制。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點,對多數(shù)腸桿菌科細菌,如肺炎克雷白菌、變形桿菌屬、傷寒沙門菌屬、志賀菌屬、部分大腸桿菌等有效強的抗菌活性,對部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感桿菌、綠膿桿菌、淋球菌、衣原體等也有良好的抗菌作用。毒理研究遺傳毒性:Ames細菌突變試驗(鼠傷寒沙門氏菌及大腸埃希氏菌)、CHO/HGPRT正向基因突變試驗、小鼠微核試驗、小鼠顯性致死實驗、大鼠程序外DNA合成試驗及小鼠體內(nèi)姐妹染色體互換試驗證明左氧氟沙星無致突變性。體外染色體畸變(CHL細胞系)及體外姐妹染色單體互換(CHL/IU細胞系)試驗結(jié)果為陽性。生殖毒性:左氧氟沙星口服劑量高達360mg/kg/天時不損害大鼠生殖能力或生育力,該劑量是最高推薦人眼睛用劑量的3150倍。大鼠口服左氧氟沙星810mg/kg/天(約相當于最高推薦人眼睛用劑量的7000倍),引起胎兒體重下降及死亡率升高。家兔口服左氧氟沙星劑量高達50mg/kg/天(約相當于最高推薦最大人眼睛用劑量的400倍),或靜脈注射劑量高達25mg/kg/天(約相當于最高推薦人眼睛用劑量的200倍),均沒有觀察到致畸作用。尚未在妊娠婦女進行充分和嚴格對照的試驗,因此懷孕期間只有在其潛在利益大于對胎兒的潛在危險性時,孕婦才可以使用本品。尚未測定人乳中的左氧氟沙星,根據(jù)氧氟沙星的資料,推測左氧氟沙星可通過人乳排泄,因此哺乳婦女慎用本品。致癌性:大鼠長期致癌試驗,左氧氟沙星摻食給藥2年無致癌性或潛在致瘤性,其最高劑量(100mg/kg/天)是最高推薦人眼睛用劑量的875倍。

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