臨床研究經(jīng)驗(yàn) ：已在42000多例患者中對氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進(jìn)行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325 mg/日相比，氯吡格雷75 mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關(guān)。出血性疾患 ：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發(fā)生率為2.0%，其中0.7%需住院治療 ；接受阿司匹林治療的患者的相應(yīng)比率分別為2.7%和1.1%。與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發(fā)生率較高（7.3%比6.5%），但2個(gè)治療組的嚴(yán)重事件發(fā)生率相似（0.6%比0.4%）。2個(gè)治療組最常見不良事件為 ：紫癜/挫傷/血腫和鼻出血。其他發(fā)生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結(jié)膜出血）。接受氯吡格雷和阿司匹林的患者，顱內(nèi)出血的發(fā)生率分別為0.4%和0.5%。在CURE研究中，與安慰劑+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林導(dǎo)致威脅生命或致死性出血的發(fā)生率無顯著性增加（事件發(fā)生率分別為：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%），氯吡格雷+阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重、較小和其它出血的危險(xiǎn)性顯著增高 ：無生命危險(xiǎn)的嚴(yán)重出血（氯吡格雷+阿司匹林 ：1.6%；安慰劑+阿司匹林 ：1.0%） ；胃腸道、針刺部位和小量出血（氯吡格雷+阿司匹林 ：5.1%；安慰劑+阿司匹林 ：2.4%）。2組顱內(nèi)出血的發(fā)生率均為0.1%。氯吡格雷+阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率是劑量依賴性的（<100 mg ：2.6% ；100-200 mg ：3.5% ；>200 mg：4.9%），安慰劑+阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率也是劑量依賴性的（<100 mg ：2.0% ；100-200 mg ：2.3% ；>200 mg ：4.0%）。在試驗(yàn)過程中出血（威脅生命、嚴(yán)重、較小、其它）危險(xiǎn)性逐漸降低 ：0-1個(gè)月（氯吡格雷 ：599/6259，9.6% ；安慰劑 ：413/6303，6.6%） ；1-3個(gè)月（氯吡格雷 ：276/6123，4.5% ；安慰劑 ：144/6168，2.3%） ；3-6個(gè)月（氯吡格雷 ：228/6037，3.8% ；安慰劑 ：99/6048，1.6%） ；6-9個(gè)月（氯吡格雷 ：162/5005，3.2% ；安慰劑 ：74/4972，1.5%） ；9-12個(gè)月（氯吡格雷 ：73/3841，1.9% ；安慰劑 ：40/3844，1.0%）。在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重出血的不多（氯吡格雷+阿司匹林 ：4.4% ；安慰劑+阿司匹林 ：5.3%）。在搭橋術(shù)的5天內(nèi)繼續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林導(dǎo)致總體出血風(fēng)險(xiǎn)提高，分別為17.4%和12.9%。在2組中大量出血的發(fā)生率是相似的（氯吡格雷+阿司匹林 ：1.3% ；安慰劑+阿司匹林 ：1.1%）。在按基線特征、纖溶劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。致死性出血的發(fā)生率（氯吡格雷+阿司匹林 ：0.8%，安慰劑+阿司匹林 ：0.6%）以及顱內(nèi)出血的發(fā)生率（氯吡格雷+阿司匹林 ：0.5%，安慰劑+阿司匹林 ：0.7%）均較低，在2組間較為接近。在COMMIT中，非顱內(nèi)大出血和顱內(nèi)出血的總體比率較低，在2組中較為相似（氯吡格雷+阿司匹林 ：0.6%，和安慰劑+阿司匹林 ：0.5%）。血液學(xué)異常 ：在CAPRIE研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治療的患者分別有4例(0.04%)、2例（0.02%）出現(xiàn)嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減少癥（中性白細(xì)胞<0.45 × 109/L）。9599例接受氯吡格雷治療的患者中有2例出現(xiàn)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)為零，而阿司匹林組的9586個(gè)病人中無人出現(xiàn)這種情況。氯吡格雷治療的患者有1例發(fā)生再生障礙性貧血。氯吡格雷、阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重血小板減少癥（<80×109/L）的發(fā)生率分別為0.2%、0.1%。在CURE和CALRITY研究中，2組出現(xiàn)血小板減少癥或中性白細(xì)胞減少癥的病人數(shù)相似。從CAPRIE，CURE，CLARITY以及COMMIT的研究中歸納的發(fā)生率≥0.1%的不良反應(yīng)，所有嚴(yán)重的及與該藥物相關(guān)的不良反應(yīng)在下面按照世界衛(wèi)生組織分類列出。不良反應(yīng)的發(fā)生率定義為 ：常見（>1/100，<1/10）；不常見（>1/1000，<1/100）；罕見（>1/10000，<1/1000）。在每個(gè)頻率分組中，不良反應(yīng)影響按照其嚴(yán)重程度遞減排序。中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)異常 ：不常見頭痛、頭昏和感覺異常 ；罕見眩暈。胃腸道系統(tǒng)異常 ：常見腹瀉、腹痛和消化不良 ；不常見胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣。血小板、出血和凝血異常 ：不常見出血時(shí)間延長和血小板減少。皮膚和附屬器異常 ：不常見皮疹和瘙癢。白細(xì)胞和RES（網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)）異常 ：不常見白細(xì)胞減少、嗜中性粒細(xì)胞減少和嗜酸性粒細(xì)胞增多。上市后經(jīng)驗(yàn) ：上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告中 ：出血為最常見的不良反應(yīng)，并且報(bào)告最多的是發(fā)生在治療開始的第1個(gè)月內(nèi)。出血 ：報(bào)道有些出血患者伴有致死性后果（特別是顱內(nèi)、胃腸道和腹膜后出血） ；嚴(yán)重皮膚出血（紫癜）、肌肉-骨骼出血（關(guān)節(jié)積血、血腫）、眼睛出血（結(jié)膜、眼內(nèi)、視網(wǎng)膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手術(shù)傷口出血均已有報(bào)道 ；已有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起嚴(yán)重出血的報(bào)道（參見注意事項(xiàng)和禁忌）。除了臨床研究經(jīng)驗(yàn)外，已同時(shí)有以下不良反應(yīng)被報(bào)道。依每一個(gè)系統(tǒng)器官類別（按MedDRA 分類）按發(fā)生率的順序排列。“非常罕見”指發(fā)生率<1/10000。在每個(gè)發(fā)生率分組中，不良反應(yīng)按照其嚴(yán)重程度遞減進(jìn)行排序。血液和淋巴系統(tǒng)異常 ：非常罕見血栓性血小板減少性紫癜（TTP，1/200000應(yīng)用該藥患者，見注意事項(xiàng)），嚴(yán)重的血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)≤30×109/L），粒細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏癥，再生障礙性貧血/全血細(xì)胞減少癥和貧血。免疫系統(tǒng)異常 ：非常罕見過敏反應(yīng)，血清病。精神異常 ：非常罕見意識混亂、幻覺。神經(jīng)系統(tǒng)異常：非常罕見味覺紊亂。血管異常 ：非常罕見脈管炎、低血壓。呼吸、胸、縱膈異常 ：非常罕見支氣管痙攣、間質(zhì)性肺炎。胃腸道異常 ：非常罕見胰腺炎，結(jié)腸炎（包括潰瘍性或淋巴細(xì)胞性結(jié)腸炎），口腔炎。肝膽異常 ：非常罕見急性肝衰竭，肝炎。皮膚和皮下組織異常 ：非常罕見血管（神經(jīng)性）水腫、發(fā)泡性皮炎（多形性紅斑），紅斑疹，蕁麻疹，濕疹，扁平苔癬。骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常 ：非常罕見關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)炎，肌痛。腎和尿道異常 ：非常罕見腎小球腎炎。一般情況 ：非常罕見發(fā)熱。實(shí)驗(yàn)室檢查 ：非常罕見肝功能試驗(yàn)異常，血肌酐水平增高。