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阿莫西林克拉維酸鉀顆粒藥理毒理

本品是由阿莫西林與克拉維酸鉀以4:1配比組成的復(fù)方制劑,其中阿莫西林為半合成的廣譜青霉素類抗生素,主要作用在細(xì)菌的繁殖階段,通過抑制其細(xì)胞壁粘多肽的生物合成而起作用。對許多革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有效??死S酸鉀具有與青霉素類似的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu),本身只有微弱抗菌活性,但能通過阻斷β-內(nèi)酰胺酶的活性部位,使許多細(xì)菌所產(chǎn)生酶失活,尤其對臨床重要的、通過質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶(這些酶通常與青霉素和頭孢菌素的抗藥性改變有關(guān))作用更好。兩者合用,可使阿莫西林免遭β-內(nèi)酰胺酶的水解破壞,從而對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的耐藥菌仍然有效,擴(kuò)大了阿莫西林的抗菌譜。

體外試驗(yàn)和臨床使用結(jié)果表明,本復(fù)方對以下多數(shù)微生物有效;

革蘭陽性需氧微生物:

金黃色葡萄球菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)

但對甲氧西林/苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對本品同樣具有抗藥性。

革蘭陰性需氧微生物:

大腸桿菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)

流感嗜血桿菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)

克雷伯菌屬(所有已知的菌株均為產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)

卡他莫拉克氏菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)

但對產(chǎn)染色體介導(dǎo)Ⅰ型酶的腸桿菌科細(xì)菌和假單胞菌屬無作用。

以下多數(shù)微生物已有體外研究結(jié)果,但是其臨床意義尚不清楚:

大部分肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數(shù)葡萄球菌和厭氧菌(如脆弱擬桿菌)等。這些菌對阿莫西林敏感,但是本復(fù)方對這些菌的臨床療效尚無充分和嚴(yán)格對照的研究結(jié)果。

毒理研究:

無本比例下具體毒理研究資料。以下是國外資料中與阿莫西林克拉維酸鉀復(fù)方有關(guān)的毒理研究介紹。

遺傳毒性:阿莫西林克拉維酸鉀復(fù)方進(jìn)行的Ames試驗(yàn)、酵母菌基因回復(fù)突變試驗(yàn)和人淋巴細(xì)胞的遺傳試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)生致突變作用;小鼠微核試驗(yàn)和小鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性;小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞的試驗(yàn)結(jié)果為弱陽性,但該結(jié)果發(fā)生在藥物濃度很高并產(chǎn)生細(xì)胞毒性的情況時(shí)。

生殖毒性:大鼠經(jīng)口給予阿莫西林/克拉維酸鉀2:1復(fù)方,劑量達(dá)1200mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為人最大用藥劑量1480mg/kg/日的5.7倍)時(shí),未見對生育力和生殖功能有影響。

妊娠小鼠和大鼠經(jīng)口分別給予復(fù)方劑量均達(dá)1200mg/kg/日,分別相當(dāng)于7200mg/m2/日和4080mg/m2/日(按體表面積計(jì)算,約為人最大用藥劑量的4.9和2.8倍)時(shí),未見對胎兒的損害。但尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和嚴(yán)格對照的臨床試驗(yàn)。由于動物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測人的情況,因此,只有在確實(shí)必要時(shí),孕婦才能使用本品。

分娩過程中口服氨芐西林類抗生素,其吸收量很少。豚鼠的研究表明,靜脈注射氨芐西林,可輕度降低子宮的緊張度和收縮的頻率、以及收縮的幅度和持續(xù)時(shí)間,但是,尚不知本品在分娩過程中使用是否對分娩和胎兒有影響。氨芐西林類抗生素可在乳汁中分泌,因此哺乳期的婦女在使用本品時(shí)應(yīng)注意。

致癌性:尚無有關(guān)本復(fù)方動物長期使用的致癌性研究資料。

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