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奧沙利鉑臨床研究

2012-09-26 17:59 醫(yī)學教育網(wǎng)
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【功效主治】 用于經(jīng)氟脲嘧啶治療失敗后的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的患者,可單獨或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。 【化學成分】 本品化學名稱為:(1R-反式)-(1,-2環(huán)己二胺-N,N’)[草酸(2-)-O,O’]合鉑。其結(jié)構式為:分子式:C8H14N2O4Pt,分子量:397.29。

【藥理作用】 本品出現(xiàn)鉑類化合物的一般毒性反應。出現(xiàn)種屬特異的心臟毒性。本品未出現(xiàn)順鉑的腎臟毒性,亦無卡鉑的骨髓毒性。本品屬于新的鉑類衍生物,本品通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA,形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián),從而抑制DNA的合成及復制。本品與DNA結(jié)合迅速,最多需15分鐘,而順鉑與DNA的結(jié)合分為兩個時相,其中包括一個48小時后的延遲相。在人體內(nèi)給藥一小時之后,通過測定白細胞的加合物,可顯示其存在。復制過程中的DNA合成,其后DNA的分離、RNA及細胞蛋白質(zhì)的合成均被抑制,某些對順鉑耐藥的細胞系,本品治療有效。

【藥物相互作用】 因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌,本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥。體外研究顯示,在紅霉素、水楊酸鹽、紫杉醇和丙戊酸鈉等化合物存在的情況下,本品的蛋白結(jié)合無明顯變化。在動物和人的體內(nèi)研究中顯示,與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應用具有協(xié)同作用。

【不良反應】 1 造血系統(tǒng):本品具有一定的血液毒性。當單獨用藥時,可引起下述不良反應:貧血、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少,有時可達3級或4級。當與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應用時,中性粒細胞減少癥及血小板減少癥等血液學毒性增加;

2 消化系統(tǒng):單獨應用本品,可引起惡心、嘔吐、腹瀉。這些癥狀有時很嚴重。當與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應用時,這些副作用顯著增加。建議給予預防性和/或治療性的止吐用藥;

3 神經(jīng)系統(tǒng):以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。甚至類似于喉痙攣的臨床表現(xiàn)而無解剖學依據(jù)??勺孕谢謴投鵁o后遺癥。這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。感覺異??稍谥委熜菹⑵跍p輕,但在累積劑量大于800mg/m2(6個周期)時,有可能導致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi),3/4以上病人的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當出現(xiàn)可逆性的感覺異常時,并不需要調(diào)整下一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應以所觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時間和嚴重性為依據(jù)。當感覺異常在兩個療程中間持續(xù)存在,疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現(xiàn)時,本品給藥量應減少25%(或100mg/m2),如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重,應停止治療。在癥狀完全或部分消失之后,仍有可能全量或減量使用,應根據(jù)醫(yī)師的判斷做出決定。

【禁忌癥】 1 對鉑類衍生物有過敏者禁用;

2 妊娠及哺乳期間慎用。

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