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細胞外液容量和滲透壓的相對穩(wěn)定是通過神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)實現(xiàn)的。
1.渴感、抗利尿激素、醛固酮的作用
滲透壓感受器主要分布在視上核和頸內(nèi)動脈附近。正常滲透壓感受器閾值為280mmol/L.當(dāng)成人細胞外液滲透壓有1%~2%變動時,就可以影響抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)釋放。精神緊張、疼痛、創(chuàng)傷以及某些藥物和體液因子,如氯磺丙脲、長春新堿、環(huán)磷酰胺、血管緊張素Ⅱ等也能促進ADH分泌或增強ADH的作用。在細胞外液容量有較大幅度改變時,血容量和血壓的變化(非滲透性剌激)可通過左心房和胸腔大靜脈處的容量感受器和頸動脈竇、主動脈弓的壓力感受器而影響ADH的分泌醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。
當(dāng)細胞外液滲壓升高時,則剌激下丘腦的視上核及頸內(nèi)動脈的滲透壓感受器和側(cè)面的口渴中樞,也可反射性引起口渴的感覺,從而引起ADH釋放及口渴??诳手鲃语嬎a充水的不足;ADH可加強腎遠曲小管和集合管對水的重吸收,減少水的排出;同時抑制醛固酮的分泌,減弱腎小管對Na+的重吸收,增加Na+的排出,降低了Na+在細胞外液的濃度。上述調(diào)節(jié)結(jié)果使體內(nèi)水的容量增加,血漿滲透壓恢復(fù)正常。若血漿滲透壓降低則引起相反的反應(yīng),抑制渴感、ADH的釋放和促進醛固酮分泌。
實驗證明,細胞外液容量的變化可以影響機體對滲透壓變化的敏感性。許多血容量減少的疾病,其促使ADH分泌的作用遠超過血漿晶體滲透壓降低對ADH分泌的抑制,說明機體優(yōu)先維持正常的血容量。
2.心房肽的作用
心房肽(atriopeptin)是影響水Na+代謝的重要因素。心房肽或稱心房利鈉肽(ANP)是一組由心房肌細胞產(chǎn)生的多肽,約由21~33個氨基酸組成。當(dāng)心房擴展、血容量增加、血Na+增高或血管緊張素增多時,將剌激心房肌細胞合成釋放ANP.ANP釋放入血影響水鈉代謝的機制:
①減少腎素的分泌;
②抑制醛固酮的分泌;
③對抗血管緊張素的縮血管效應(yīng);
④拮抗醛固酮的滯Na+作用。
因此,有人認為體內(nèi)可能有一個ANP系統(tǒng)與腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)一起擔(dān)負著調(diào)節(jié)水鈉代謝的作用。
3.水通道蛋白的作用
水通道蛋白(aquaporins,AQP)也是影響水Na+代謝的另一重要因素。AQP是一組構(gòu)成水通道與水通透性有關(guān)的細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白,廣泛存在于動物、植物及微生物界。目前在哺乳動物組織監(jiān)定的AQP有8種(AQP0、AQP1、、AQP2、AQP3、AQP4、AQP5、AQP6、AQP7),統(tǒng)稱為“Aquaporins(AQPs)”,每種AQP有其特異性的組織分布。不同的AQP在腎和其它器官的水吸收和分泌過程中有著不同的作用和調(diào)節(jié)機制。水通過水通道轉(zhuǎn)運與簡單擴散不同,其滲透通透性遠大于擴散通透性。水利用水通道蛋白可以向高滲方向移動,這一過程很快,不需要“門控”等調(diào)節(jié)。在生理情況下,基本上處于激活狀態(tài),且不受質(zhì)膜分子組成及溫度等的影響。
①AQP1:位于紅細胞膜上,生理狀態(tài)下有利于紅細胞在滲透壓變化的情況下,如通過髓質(zhì)高滲區(qū)時得以生存;也存在于淋巴管、毛細血管和小
靜脈內(nèi)皮細胞中,對水分迅速進入淋巴管和血管床,調(diào)控細胞間液體量、毛細血管流體靜壓和血漿膠體滲透壓起著重要作用;也位于近曲小管享氏袢降支管腔膜和基膜以及降支直小血管管腔膜上和基膜,對水的運輸和通透發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。
②AQP2:位于集合管,約有10%的腎小球濾過液流經(jīng)集合管時在AQP2的參與下被重吸收,在腎濃縮機制中起重要作用。當(dāng)AQP2發(fā)生功能缺陷時,將導(dǎo)致尿崩癥。
③AQP3位于腎集合管、膀胱、皮膚、鞏膜和胃腸道粘膜。AQP3不僅能轉(zhuǎn)運水,而且也能轉(zhuǎn)運尿素和甘油,對尿液濃縮起重要作用。拮抗AQP3可產(chǎn)生利尿反應(yīng)。
④AQP4:位于集合管主細胞基質(zhì)側(cè),可能提供水流出通道。也分布于渴中樞,可能參與調(diào)節(jié)血漿的滲透壓和控制ADH的分泌,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)水轉(zhuǎn)運。
⑤AQP5:主要分布于外分泌組織,如淚腺和唾液腺,與淚腺和唾液的產(chǎn)生相關(guān),可能提供分泌通道。也分布于肺,可能參與呼吸不顯蒸發(fā),有迅速清除新生兒、嬰兒肺內(nèi)液體的作用。
⑥AQP6:位于腎,其功能尚不清楚,推測與腎臟的水轉(zhuǎn)運有關(guān)。
⑦AQP7:位于心臟、腎臟、骨胳,轉(zhuǎn)運甘油功能大于轉(zhuǎn)運水的功能。
⑧AQP0:是晶狀體纖維蛋白的主要成分(占60%),維持晶體水平衡,與晶狀體的透明有關(guān)。
總之,水通道的發(fā)現(xiàn)對于水代謝的研究有重要意義,但目前的了解還是初步的,許多問題尚待進一步研究。
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