吸收

由于其高度的親脂性，異維A酸與高脂餐同服時吸收增加。一項(xiàng)交叉性研究中，74名健康成年受試者分別在禁食及進(jìn)餐條件下單次口服80 mg異維A酸（40 mg膠囊2粒），標(biāo)準(zhǔn)化高脂飲食后服用異維A酸的Cmax及AUC均較禁食時增加兩倍以上（見表1），但消除半衰期為發(fā)生變化，這一現(xiàn)象提示食物能增加異維A酸的生物利用度但并不改變它的分布。進(jìn)食時達(dá)峰時間（Tmax）延長，可能與更長的吸收時相有關(guān)。因此，異維A酸膠囊應(yīng)與食物同服。臨床研究顯示異維A酸在結(jié)節(jié)性痤瘡患者與皮膚正常的健康受試者之間的藥代動力學(xué)沒有差異。

表1 異維A酸的藥代參數(shù) [均數(shù)（%cv），N=74]

分布

異維A酸與血清白蛋白的結(jié)合率達(dá)99.9%以上，其中主要與白蛋白結(jié)合。

代謝

口服異維A酸后，人體血漿中至少檢測出三種代謝產(chǎn)物：4-氧-異維A酸、維A酸及4-氧-維A酸。維A酸與13-順-維A酸（異維A酸）為幾何異構(gòu)體并可進(jìn)行可逆性的相互轉(zhuǎn)化。服用其中的一種異構(gòu)體可引起另一種含量的增加。異維A酸也可不可逆地氧化為4-氧-異維A酸，其幾何異構(gòu)體為4-氧-維A酸。

74名健康成年受試者單次口服80 mg異維A酸后，進(jìn)食條件下服藥較禁食時血漿中所有的代謝產(chǎn)物異構(gòu)體的量均有所增加。

所有的這些代謝產(chǎn)物在一些體外模型中顯示出較母體異維A酸更強(qiáng)的維生素A樣活性，但這些模型的臨床意義尚不清楚。成年囊腫性痤瘡患者多次口服異維A酸后，進(jìn)食及禁食條件下達(dá)到穩(wěn)態(tài)時4-氧-異維A酸的濃度約為異維A酸的3.4倍。

體外研究顯示，異維A酸的代謝產(chǎn)物中主要包括的P450異構(gòu)體為2C8、2C9、3A4及2B6。異維A酸及其代謝產(chǎn)物進(jìn)一步代謝為軛合物，隨糞便及尿液排泄。

排泄

口服14C標(biāo)記的異維A酸混懸液80 mg后，14C的活性在血中90小時衰減一半。異維A酸的代謝產(chǎn)物及代謝終產(chǎn)物（軛合物）以相對均等的量從尿液及糞便中排泄（占總量65%~83%）。74名健康成年受試者進(jìn)食條件下單次口服80 mg異維A酸后，異維A酸及4-氧-異維A酸的消除半衰期（t1/2）分別為21.0 ± 8.2 h及24.0 ± 5.3 h。囊腫性痤瘡患者單次及多次用藥后，異維A酸的累積比范圍為0.90~5.43。

兒童

38名兒童患者（12~15歲）及19名成人患者（≥18歲）單次和多次服用異維A酸治療重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡，對異維A酸的藥動學(xué)研究顯示，兩個年齡組中，主要的代謝產(chǎn)物均為4-氧-異維A酸，也存在維A酸及4-氧-維A酸。兒童患者單次和多次服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的異維A酸后的藥動學(xué)參數(shù)見表2。異維A酸在兒童與成人患者間的藥代參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異。

表2 12~15歲兒童單次和多次服藥后異維A酸的藥動學(xué)參數(shù) [均數(shù)（±SD），N=38*]

?均值（范圍）。

12~15歲兒童患者中異維A酸及4-氧-異維A酸的消除半衰期分別為15.7 ± 5.1 h及23.1 ± 5.7 h。異維A酸累積比為0.46~3.65。