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雪膽藥(毒)理學(xué)

皂甙或苦昧素給小鼠口服10g/kg,并無(wú)中毒反應(yīng),雪膽素(甲)給小鼠腹腔注射2g/kg,才出現(xiàn)中毒反應(yīng)及個(gè)別動(dòng)物死亡;犬每日口服160mg/kg,共10天,并無(wú)中毒反應(yīng),肝腎功能也無(wú)明顯改變,而紅、白細(xì)胞則有不同程度的上升?;谏鲜鲈囼?yàn)結(jié)果,因而認(rèn)為此藥毒性甚小。可愛(ài)雪膽總皂甙小鼠靜脈注射的半數(shù)致死量為2.14±0.113g/kg。雪膽甲素160mg/kg給犬口服10天,對(duì)肝、腎功能無(wú)影響,多數(shù)動(dòng)物紅細(xì)胞和白細(xì)胞有不同程度上升,雪膽素或雪膽素甲20-40mg/kg給兔靜脈注射,可致呼吸和心率減慢,心縮振幅度變小,傳導(dǎo)阻滯,終至心跳停止??梢?jiàn)雪膽素靜脈注入對(duì)心臟有一定毒性。雪膽皂甙貓靜注60、雪膽120、200mg/kg,對(duì)呼吸、血壓、心率略有抑制作用。小鼠口服10g/kg無(wú)一死亡;靜注的LD50為2.1升±0、11/kg。溶血指數(shù)為1:6000。齊墩果酸大鼠每日口服180mg/kg,共10天,或一次皮下注射和口服1g/kg,或小鼠一次皮下注射1g/kg,口服2g/kg,均未見(jiàn)明顯毒性。毒性:雪膽皂甙1:200對(duì)離體蛙心有抑制作用,使心臟收縮力減弱;雪膽素1:100萬(wàn)抑制離體蛙心;雪膽皂甙給貓靜脈注射分別為60、120、200mg/kg情況下對(duì)呼吸、血壓、心率略有降低;而雪膽素給貓靜脈注射4mg/kg,即產(chǎn)生呼吸減慢、血壓下降、心率減慢;當(dāng)劑量為12mg/kg時(shí)血壓明顯下降,心率緩慢,隨后出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯,心臟停搏而死。雪膽皂甙的溶血指數(shù)為1:600;給健康人緩慢注射0.5%雪膽皂甙0.3mg/kg,有溶血作用,主要表現(xiàn)為白細(xì)胞升高,心跳加快,5小時(shí)后白細(xì)胞逐漸下降,并逐步恢復(fù)正常,但肌內(nèi)注射未見(jiàn)上述情況,因此,靜脈注射有一定的副作用,不可忽視。

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