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公衛(wèi)醫(yī)師考試輔導:免疫球蛋白分子的功能區(qū)

2012-06-06 19:02 醫(yī)學教育網
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醫(yī)學教育網搜集整理公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導精華-免疫球蛋白分子的功能區(qū),提供給大家分享,如下:

Ig分子的H鏈與L鏈可通過鏈內二硫鍵折疊成若干球形功能區(qū),每一功能區(qū)(domain)約由110個氨基酸組成。在功能區(qū)中氨基酸序列有高度同源性。

1.L鏈功能區(qū) 分為L鏈可變區(qū)(VL)和L鏈恒定區(qū)(CL)兩功能區(qū)。

2.H鏈功能區(qū) IgG、IgA和IgD的H鏈各有一個可變區(qū)(VH)和三個恒定區(qū)(CH1、CH2和CH3)共四個功能區(qū)。IgM和IgE的H鏈各有一個可變區(qū)(VH)和四個恒定區(qū)(CH1、CH2、CH3和CH4)共五個功能區(qū)。如要表示某一類免疫蛋白H鏈恒定區(qū),可在C(表示恒定區(qū))后加上相應重鏈名稱(希臘字母)和恒定區(qū)的位置(阿拉伯數(shù)字),例如IgG重鏈CH1、CH2和CH3可分別用Cγ1、Cγ2和Cγ3來表示。

IgL鏈和H鏈中V區(qū)或C區(qū)每個功能區(qū)各形成一個免疫球蛋白折疊(immunoglobulin fold,Ig fold),每個Ig折疊含有兩個大致平行、由二硫連接的β片層結構(betapleated sheets),每個β片層結構由3至5股反平行的多肽鏈組成??勺儏^(qū)中的高變區(qū)在Ig折疊的一側形成高變區(qū)環(huán)(hypervariable loops),是與抗原結合的位置醫(yī)學|教育網搜集整理。

3.功能區(qū)的作用

(1)VL和VH是與抗原結合的部位,其中HVR(CDR)是V區(qū)中與抗原決定簇(或表位)互補結合的部位。VH和VL通過非共價相互作用,組成一個FV區(qū)。單位Ig分子具有2個抗原結合位點(antigen-bindingsite),二聚體分泌型IgA具有4個抗原結合位點,五聚體IgM可有10個抗原結合位點。

(2)CL和CH上具有部分同種異型的遺傳標記。

(3)CH2:IgGCH具有補體Clq結合點,能活化補體的經典活化途徑。母體IgG借助CH2部分可通過胎盤主動傳遞到胎體內。

(4)CH3:IgGCH3具有結合單核細胞、巨噬細胞、粒細胞、B細胞和NK細胞Fc段受體的功能。IgMCH3(或CH3因部分CH4)具有補體結合位點。IgE的Cε2和Cε3功能區(qū)與結合肥大細胞和嗜堿性粒細胞FCεRI有關。

4.鉸鏈區(qū)(hingeregion)鉸鏈區(qū)不是一個獨立的功能區(qū),但它與其客觀存在功能區(qū)有關。鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間。不同H鏈鉸鏈區(qū)含氨基酸數(shù)目不等,α1、α2、γ1、γ2和γ4鏈的鉸鏈區(qū)較短,只有10多個氨基酸殘基;γ3和δ鏈的鉸鏈區(qū)較長,約含60多個氨基酸殘基,其中γ3鉸鏈區(qū)含有14個半胱氨酸殘基。鉸鏈區(qū)包括H鏈間二硫鍵,該區(qū)富含脯氨酸,不形成α-螺旋,易發(fā)生伸展及一定程度的轉動,當VL、VH與抗原結合時此氏發(fā)生扭曲,使抗體分子上兩個抗原結合點更好地與兩個抗原決定簇發(fā)生互補。由于CH2和CH3構型變化,顯示出活化補體、結合組織細胞等生物學活性。鉸鏈區(qū)對木瓜蛋白酶、胃蛋白酶敏感,當用這些蛋白酶水解免疫球蛋白分子時常此區(qū)發(fā)生裂解。IgM和IgE缺乏鉸鏈區(qū)。

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