可待因是從罌粟屬植物中分離出來的一種天然阿片類生物堿，之后不久證明其具有鎮(zhèn)痛作用。目前臨床使用的可待因是由阿片提取或者由嗎啡經(jīng)甲基化制成，為白色細小結晶，可溶于沸水或乙醚，易溶于乙醇，0.5%的水溶液pH>9，需遮光、密閉保存。

可待因的鹽類包括磷酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、樟腦磺酸鹽、氫溴酸鹽等。不同鹽類的物理性狀如下：鹽酸可待因（Codeine Hydrochloride）。細微的結晶或白色結晶性粉末?？扇苡谒?，微溶于無水乙醇，不溶于環(huán)乙烷中。避光保存。

磷酸可待因（Codeine Phosphate）。臨床常用的磷酸可待因復方制劑通常由磷酸可待因與對乙酰氨基酚或阿司匹林復合制成。其半水化合物和倍半水化合物為白色結晶性粉末或細微的無色結晶，在干燥的空氣內可逐漸風化；溶于水，微溶于乙醇、氯仿及乙醚。4%水溶液的pH為4.0～5.0.避光保存。當磷酸可待因與阿司匹林制成固體復方制劑時，即使在較低的濕度下，磷酸可待因也會在阿司匹林作用下發(fā)生乙?；?。

硫酸可待因（Codeine Sulfate）：白色針狀結晶或白色結晶粉末。溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。在密閉容器中避光保存。硫酸可待因溶液較磷酸可待因溶液穩(wěn)定性強。臨床上多用其磷酸鹽，如磷酸可待因片（Codeine phosphate tablet）、磷酸可待因注射液（Codeine phosphate injection）、磷酸可待因糖漿（Codeine phosphate syrup，每毫升含4.7～5.4mg/ml 磷酸可待因）；復方磷酸可待因片（Compound codeine phosphate tablets）等。

藥代動力學特性：可待因在阿片中的含量約為0.5%～1%，口服后吸收快而完全，生物利用度為40%～70%，易于通過血腦屏障，又能通過胎盤屏障，血漿蛋白結合率一般在 25% 左右?？诜蠹s1小時血藥濃度達高峰，t1/2約為3～4小時，主要在肝臟與葡萄糖醛酸結合，約15%去甲基后代謝為嗎啡而發(fā)揮作用，主要以葡萄糖醛酸結合物的形式經(jīng)腎排出。肌注和皮下注射鎮(zhèn)痛起效時間為 10～30 分鐘，鎮(zhèn)痛最強作用時間，肌注為 30～60分鐘。作用持續(xù)時間：鎮(zhèn)痛為 4 小時，鎮(zhèn)咳為 4～6 小時。

可待因具有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，其鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4；鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的1/12～1/7，但強于一般解熱鎮(zhèn)痛藥，作用持續(xù)時間與嗎啡相似；鎮(zhèn)靜作用不明顯；藥物成癮性弱于嗎啡。

可待因是強效中樞性鎮(zhèn)咳藥，鎮(zhèn)咳作用起效快，直接抑制延腦的咳嗽中樞而產生較強的鎮(zhèn)咳作用，抑制支氣管腺體分泌，可使痰液粘稠，難以咳出，故不宜用于多痰的患者，多用于無痰干咳及劇烈、頻繁的咳嗽；有少量痰液的患者，宜與祛痰藥合用。鎮(zhèn)咳劑量時，對呼吸中樞抑制輕微，且無明顯便秘、尿潴留及體位性低血壓等副作用，耐受性及成癮性等作用均較嗎啡弱。

可待因為弱效阿片類藥物，能與腦中的阿片受體結合，模擬內阿片肽，并產生激動作用。激活腦內抗痛系統(tǒng)，阻斷痛覺傳導，產生中樞鎮(zhèn)痛作用。多用于中度疼痛的治療，與解熱鎮(zhèn)痛藥并用有協(xié)同作用。其鎮(zhèn)痛效果部分源于代謝產物嗎啡，與嗎啡有交叉耐受性。

適應證1.用于各種原因引起的干咳和刺激性咳嗽，尤適用于伴有胸痛的劇烈干咳。對有少量痰液的劇烈咳嗽，應復合祛痰藥。

2.用于中等程度疼痛，如偏頭痛、牙痛、痛經(jīng)和肌肉痛的短期鎮(zhèn)痛，還可用于減輕發(fā)熱和感冒伴有的嚴重頭痛、肌肉酸痛等；可待因及其復方制劑是癌痛病人第二階梯的主要止痛藥。

3.在兒科手術麻醉和術后鎮(zhèn)痛方面是有效的鎮(zhèn)痛藥?？纱蛩碌呐c阿片類受體有關的不良反應發(fā)生率較低，因此在年幼的患者包括新生兒中較為普遍地使用，尤其是在氣道管理和神經(jīng)學評估存在困難的情況下。

應用原則

可待因或其鹽類，尤其是磷酸可待因，通常作為口服止咳藥；片劑用于緩解輕至中度疼痛，多與非阿片類鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林或對乙酰氨基酚等制成復方制劑使用。兒童靜脈注射可待因可誘發(fā)組胺釋放，導致血管擴張、嚴重低血壓和呼吸暫停，因此兒童均不宜采用靜脈給藥。 含可待因的止咳藥一般不推薦用于兒童，禁用于1歲以下的嬰兒和急性腹瀉的幼兒。

使用方法

用于治療干咳時，成人及12歲以上青少年常用量：口服或皮下注射， 15～30 mg/次， 3～4次/日或30～90 mg/日；極量：100 mg/次， 250 mg/日；5～12歲的兒童7.5～15 mg/次， 3～4次/日；1～5歲的兒童3mg/次，3～4次/日。 用于緩解疼痛的劑量為30～60 mg/次，1次/4小時，最大劑量不超過240 mg/日；1～12歲的兒童500 μg/kg/次，4～6次/日。兒童可經(jīng)口服、直腸或肌注給藥。鎮(zhèn)痛，口服，0.5～1.0 mg/kg/次，3次/日或按體重3 mg/kg/日。鎮(zhèn)咳為鎮(zhèn)痛劑量的1/3～1/2.磷酸可待因緩釋片必須整片吞服，不可截開或嚼碎。

慎用及禁忌

1.本品可通過胎盤屏障，使用后致胎兒產生藥物依賴，引起新生兒的戒斷癥狀如過度啼哭、打噴嚏、打呵欠、腹瀉、嘔吐等，故妊娠期間禁用。分娩期應用本品可引起新生兒呼吸抑制。

2.對本品過敏的患者禁用。

3.痰多粘稠者禁用，以防因抑制咳嗽反射，使大量痰液阻塞呼吸道，繼發(fā)感染而加重病情。

4.本品可自乳汁排出，哺乳期婦女應慎用。

5.12歲以下兒童不宜使用。

6.老年患者慎用。

7.下列情況應慎用：

（1）支氣管哮喘；

（2）急腹癥，在診斷未明確時可能因疼痛緩解而掩蓋疾病本質造成誤診；

（3）膽結石，可引起膽管痙攣；

（4）原因不明的腹瀉，可使腸道蠕動減弱、減輕腹瀉癥狀而誤診；

（5）腦外傷或顱內病變，本品可引起瞳孔變小，混淆臨床體征；

（6）前列腺肥大，因本品易引起尿潴留而加重病情；

（7）肝、腎功能不全。

不良反應治療劑量的可待因產生不良反應的可能性比嗎啡小，長期或大量服用可能產生下述不良反應：

1.常見不良反應：幻覺等精神癥狀；呼吸減弱、減慢或不規(guī)則；心率失常。

2.少見不良反應：驚厥、耳鳴、精神抑郁、震顫或不能自控的肌肉收縮和肌肉強直等；可待因與嗎啡相似，具有劑量相關性的組胺釋放作用，極少數(shù)情況下靜脈用藥后可產生過敏反應，如蕁麻疹、瘙癢、固定性紅斑、猩紅熱樣皮炎或顏面水腫等；偶見惡心、嘔吐、便秘和眩暈。

3.長期應用可產生耐藥和藥物依賴，停藥時可引起戒斷綜合征。常用量所致依賴程度較嗎啡為弱，典型的癥狀為：雞皮疙瘩、食欲減退、腹瀉、牙痛、惡心嘔吐、流涕、寒戰(zhàn)、打噴嚏、打呵欠、睡眠障礙、胃痙攣、多汗、乏力、心動過速、情緒激動或原因不明的發(fā)熱。

4.大劑量明顯抑制呼吸中樞，單次口服劑量超過60mg時，某些病人可出現(xiàn)煩躁不安等中樞神經(jīng)興奮癥狀，并且呈現(xiàn)劑量依賴性。

5.逾量服用本品時，可很快出現(xiàn)嚴重不良反應，如頭暈、嗜睡、昏迷、煩躁、精神錯亂、瞳孔針尖樣縮小、嘔吐、瘙癢、共濟失調、皮膚腫脹、癲癇、低血壓、心動過緩、呼吸微弱、神志不清、呼吸深度抑制、發(fā)紺、少尿、體溫下降、皮膚濕冷和肌無力。還可導致肺水腫，嚴重缺氧、休克、循環(huán)衰竭、瞳孔散大，甚至死亡。

6.小兒用藥過量可致驚厥，致死劑量500～1000 mg.

7.中毒后解救可采取洗胃或催吐等措施以排除胃中藥物，給予拮抗劑N-乙酰半胱氨酸或靜注納絡酮。不宜使用活性炭，以免影響拮抗劑的吸收，保持呼吸道通暢，必要時可行人工呼吸。

注意事項

1.與其他阿片類鎮(zhèn)痛藥相似，長期應用可產生耐受性和藥物依賴性。

2.與中樞抑制藥并用時，可致相加作用。

3.用藥期間應避免駕駛車輛、操作機器、高空作業(yè)及飲用酒精類或含咖啡因的飲料。

4.藥物相互作用：

（1）與美沙酮或其他嗎啡類藥合用時，可加重中樞性呼吸抑制作用；

（2）丙烯嗎啡能拮抗可待因的鎮(zhèn)痛作用和中樞性呼吸抑制作用；

（3）與全麻藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用時，可加重中樞性呼吸抑制及產生低血壓；

（4）與肌松藥合用時，呼吸抑制更為顯著；

（5）長期飲酒或正在應用其他肝酶誘導劑時，尤其是巴比妥類或其它抗痙攣藥的患者，連續(xù)服用，有發(fā)生肝臟毒性的危險；

（6）不宜與優(yōu)降寧等單胺氧化酶抑制劑合用，以免影響血壓；

（7）與抗膽堿藥合用時，可加重便秘或尿潴留；

（8）與抗凝血藥合用，可增加抗凝血作用，故要調整抗凝血藥的用量；

（9）與抗病毒藥齊多夫定合用會增加毒性，應避免同時服用；

（10）與氯霉素同用時可增加其毒性；

（11）奎尼丁可抑制可待因的鎮(zhèn)痛功效。

5.長期服用本品應定期進行造血功能和肝、腎功能檢查。

6.勿超劑量使用。

7.應置于小兒接觸不到的地方。