茶堿的臨床化學概述：

茶堿通常制成氨茶堿等水溶性較高的鹽類供藥用，但在體內(nèi)均解離出茶堿發(fā)揮作用，故不論何種制劑，TDM檢測對象均為茶堿。下面以氨茶堿為代表討論。

（一）藥效學及血藥濃度參考范圍

茶堿可抑制細胞內(nèi)磷酸二酯酶，使β腎上腺素受體激動產(chǎn)生的胞內(nèi)信使物質(zhì)cAMP分解代謝受阻而堆積，出現(xiàn)類似β腎上腺素受體激動樣作用。臨床上主要用于預防和治療支氣管哮喘，治療早產(chǎn)兒呼吸暫停等。此時，其他β腎上腺素受體激動樣作用便成為不良反應，嚴重者可出現(xiàn)躁動、抽搐等中樞神經(jīng)興奮癥狀，以及多種心律失常及嚴重嘔吐等毒性反應。茶堿的治療作用、毒性反應與血藥濃度關系密切。

茶堿的治療血清濃度參考范圍為兒童及成人10-20μg/ml，新生兒5-10μg/ml；最小中毒濃度參考值為成人20μg/ml，新生兒15μg/ml.其安全范圍甚狹窄。

（二）藥動學

氨茶堿口服后，茶堿可迅速而完全經(jīng)胃腸道吸收，約2.5h達峰濃度。成人生物利用度接近100%.茶堿血漿蛋白結(jié)合率約56%，可迅速在體內(nèi)達分布平衡，但部分個體呈二室分布模型。成人表觀分布容積約0.5L/kg，新生兒及早產(chǎn)兒增大。茶堿約90%由肝臟代謝，僅8%左右以原型從腎臟排泄。消除半壽期成人均值約6h（3-13h），兒童較短，約3.5-6h，新生兒卻長達15～37h.但在15%左右病人，茶堿在治療血藥濃度范圍上限可發(fā)生轉(zhuǎn)化為零級消除動力學。

（三）其他影響血藥濃度因素

吸煙、高蛋白低糖飲食、同時使用苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑，可促進茶堿消除。充血性心衰、肺心病、肝硬化，以及合并使用異煙肼、紅霉素、西米替丁等肝藥酶抑制劑，可使茶堿消除減慢，血藥濃度升高。

（四）檢測技術

茶堿TDM通常用血清為標本。唾液與血清茶堿濃度有極佳的相關性（r＝0.99），唾液濃度約為血清濃度的50%，接近于游離血藥濃度，需要時也可選用。取樣多在達穩(wěn)態(tài)后（通常5天以上）給藥前進行，測定穩(wěn)態(tài)谷濃度。

茶堿目前常用免疫化學法、HPLC及紫外光度法檢測。其中免疫法多為均相酶放大免疫法（EMIT），熒光偏振免疫法（FPIA），亦有放射免疫法試劑盒，均可實現(xiàn)自動化檢測。與苯妥英一樣，也有以同樣原理制成的試條供茶堿TDM.

茶堿的HPLC檢測各種實驗室具體方法不盡相同，但大多采用反相HPLC，以β-羥乙基茶堿或8-氯茶堿為內(nèi)標，紫外檢測器λ＝275nm（茶堿最大吸收波長）檢測。為排除標本中可能存在的與茶堿有相近光吸收峰的某些半合成青霉素、醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理頭孢菌素的干擾，樣本應以適當方法提取。此外，為保證能分離可能存在的因食入或茶堿代謝生成的其他甲基黃嘌呤衍生物，如咖啡因、可可堿、二甲基黃嘌呤等，在建立方法時即應適當調(diào)整流動相，并進行必要的干擾實驗證實。