藥物性肝損傷（drug-induced liver injury, DILI）drug-inducedliver injury, DILI指在藥物使用過程中，由于藥物及其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損傷，是最常見的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)之一。關(guān)于“孕期藥物性肝損傷：有哪些類型？如何診斷和處理？”相關(guān)內(nèi)容，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理如下內(nèi)容：

孕期藥物性肝損傷：有哪些類型？如何診斷和處理？

什么是藥物性肝損傷

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury, DILI）drug-inducedliver injury, DILI指在藥物使用過程中，由于藥物及其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損傷，是最常見的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)之一。

藥物在孕期普遍使用

藥物在孕期普遍使用，但是孕期DILI的文獻(xiàn)報(bào)道卻很少，且大多是個(gè)案報(bào)道，一項(xiàng)英國(guó)的研究報(bào)道了142例有肝功能異常的孕婦，僅有4位（2.8%）是藥物引起的。中國(guó)的一項(xiàng)研究表明，36755位孕婦中有3519位孕婦有肝功能異常，但沒有1例是DILI。

DILI的類型

根據(jù)造成肝損傷的機(jī)制，DILI可以分為直接損傷和特異質(zhì)型損傷，但間接型損傷正逐漸成為第三種類型，其中特異質(zhì)型肝損傷跟孕期DILI關(guān)系緊密。不同類型的DILI有不同的臨床表型。

DILI根據(jù)受損靶細(xì)胞的類型可以分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型和肝血管細(xì)胞損傷，對(duì)肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型的判斷是基于R值來的，R=(ALT/ULN)/(ALP/ULN)， R大于5是肝細(xì)胞損傷型，R小于2是膽汁淤積型，位于2和5之間是混合型。

DILI的診斷

DILI的診斷是排他性診斷，需排除其他原因?qū)е碌母窝?，它的一個(gè)重要鑒別診斷是特發(fā)性自身免疫性肝炎(AIH)。

DILI在孕期的情況

一項(xiàng)最終納入899名DILI患者的研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致DILI排名前三的藥物種類是抗菌藥物（45.4%），草藥和膳食補(bǔ)充劑（16.1%），心血管藥物（9.8%），排名前三的藥物，分別是阿莫西林克拉維酸鉀（10.1%），異煙肼（5.3%），呋喃妥因（4.7%）。一些可導(dǎo)致特異質(zhì)型DILI，發(fā)生率大于0.2%的藥物在孕婦可能使用。

查閱英文文獻(xiàn)和西班牙文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)有7類藥物在妊娠期有導(dǎo)致DILI的報(bào)道。分別是解熱鎮(zhèn)痛藥，止痛藥，高血壓藥物，抗病毒藥物，抗甲狀腺藥物，抗菌藥物和抗膽堿藥物。

(1)抗高血壓藥物中α-甲基多巴在妊娠期的肝毒性更常被報(bào)道，有1例使用了拉貝洛爾和α-甲基多巴引起孕婦肝毒性的報(bào)道；

(2)抗甲狀腺藥物中丙硫氧嘧啶（PTU）導(dǎo)致DILI比甲巰咪唑（MMI）更常見；

(3)在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）中，奈韋拉平(NVP)一再被認(rèn)為與DILI有關(guān)，與未懷孕的艾滋病毒感染婦女相比，在孕期ART相關(guān)的DILI的風(fēng)險(xiǎn)與非孕期HIV相比是否增加，文獻(xiàn)仍然存在爭(zhēng)議，但對(duì)于這些患者的DILI主要是由NVP引起的這一觀點(diǎn)幾乎沒有爭(zhēng)議。然而，艾滋病毒感染婦女中合并HCV感染，似乎會(huì)增加孕婦因接受NVP治療而產(chǎn)生肝毒性的風(fēng)險(xiǎn)，因此，鼓勵(lì)在懷孕期間進(jìn)行ART治療之前，篩查是否合并HCV感染將是重要的；

(4)抗結(jié)核藥物中異煙肼單一療法的肝毒性發(fā)生率為0.5%，利福平為1-2%，高劑量（40-70mg/kg）吡嗪酰胺發(fā)病率高，但低劑量(20-30mg/kg）問題不大，乙胺丁醇無肝毒性。毒性作用通常發(fā)生在治療的前2個(gè)月，但也可能在治療期間的任何時(shí)候發(fā)生；

(5)對(duì)于抗菌藥物，除了呋喃妥英,在英文文獻(xiàn)中沒有抗菌藥物在孕婦中導(dǎo)致DILI的報(bào)道。

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