概述
    系膜毛細(xì)血管增生性腎炎（memsangiocapillaryglomerulonephritis）又稱膜增生性腎炎（membranoproliferative glomerulonephritis，MPGN）。好發(fā)于青年，為有特定的病理形態(tài)及免疫學(xué)表現(xiàn)的癥候群。臨床上往往以腎病綜合征與腎炎綜合征同時(shí)存在和低補(bǔ)體血癥，組織學(xué)上系膜增生，毛細(xì)血管壁增厚，腎小球常呈分葉狀，又稱分葉性腎炎。根據(jù)電鏡下電子致密物沉積的部位可分為三型：I型：為內(nèi)皮下致密物沉積。Ⅱ型：為特征性基膜內(nèi)致密物沉積。Ⅲ型：是上皮下和內(nèi)皮下致密物同時(shí)出現(xiàn)。大多認(rèn)為Ⅱ型是一種獨(dú)特的腎小球疾病。Ⅲ型可能是I型膜增生性腎炎的一種變異。

　　【發(fā)病機(jī)制】
    MPGN的病因與發(fā)病機(jī)制不十分明確。I型MPGN認(rèn)為是免疫復(fù)合物病，由相對(duì)大的難溶的免疫復(fù)合物反復(fù)持續(xù)沉積引起。患者血清中常存在循環(huán)免疫復(fù)合物，冷球蛋白，補(bǔ)體異常。免疫熒光顯示IgG、IgA、C3在腎小球內(nèi)皮下和系膜區(qū)呈顆粒狀分布。動(dòng)物試驗(yàn)中，給家兔反復(fù)注入異性蛋白，若兔產(chǎn)生高活力抗體可產(chǎn)生I型MPGN的動(dòng)物模型。在免疫復(fù)合物性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，某些感染性腎炎如乙肝腎炎、分流性腎炎等在臨床特征，血清學(xué)和組織形態(tài)學(xué)與I型MPGN有類似之處。

　?、蛐蚆PGN患者血清中也存在免疫復(fù)合物、冷球蛋白、補(bǔ)體異常、血清C3持續(xù)降低。均提示免疫復(fù)合物在Ⅱ型MPGN中的作用。但免疫熒光檢查，抗人Ig和補(bǔ)體血清不與致密沉積物起反應(yīng)，故基膜內(nèi)致密沉積物性質(zhì)不明。有研究證實(shí)含致密物的基膜除涎酸增多，胱氨酸含量下降外，其他化學(xué)成分似乎正常。認(rèn)為致密物是正?；ぶ凶冃缘奶堑鞍拙奂慕Y(jié)果。聚集在系膜基質(zhì)中致密物也可能來源于這種基膜樣物質(zhì)。也有人認(rèn)為基膜內(nèi)致密物，可能是一種失掉抗原決定簇的宿主蛋白，是宿主對(duì)免疫損傷發(fā)生的獨(dú)特反應(yīng)。Ⅱ型MPGN患者血清中可檢出C3腎炎因子（C3NeF），C3NeF是C3bBb轉(zhuǎn)化酶的自家抗體，使C3bBb作用加強(qiáng)，導(dǎo)致補(bǔ)體旁路持續(xù)激活，產(chǎn)生持續(xù)低補(bǔ)體血癥和基膜變性。所以補(bǔ)體代謝障礙為中心環(huán)節(jié)。

　　另外，Ⅱ型MPGN腎移植中常復(fù)發(fā)，可能因病人血清中存在能引起異常糖蛋白形成的物質(zhì)沉積于基底膜而導(dǎo)致腎炎。

　　本病可能與遺傳有關(guān)，Ⅱ型MPGN患者常出現(xiàn)HLA-B7.大多I型MPGN病人具有特殊B細(xì)胞同種抗原。

　　【病理表現(xiàn)】
     I型MPGN光鏡下小球呈彌漫性腫脹、系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)重度增加，益沿毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間插入，毛細(xì)血管壁增厚，管腔變窄。由于插入毛細(xì)血管壁的系膜基質(zhì)與基膜具有相似的染色，在嗜銀染色下表現(xiàn)有雙層或多層基膜，稱為“雙軌癥”。因系膜基質(zhì)顯著增加，毛細(xì)血管腔大部分閉塞，小葉結(jié)構(gòu)呈分葉狀，又稱分葉性腎炎。嚴(yán)重時(shí)伴小管萎縮，間質(zhì)纖維化。免疫熒光見IgG、C3沿小球系膜區(qū)和毛細(xì)血管壁呈彌漫性粗顆粒沉積。部分病例亦可見IgM、C1q、C4.電鏡下：內(nèi)皮下和系膜區(qū)致密沉積物，系膜插入，基膜增厚、毛細(xì)血管腔狹窄。Ⅲ型光鏡下與I型相似。電鏡下示致密物小球內(nèi)皮下和上皮下沉積。

　　Ⅱ型MPGN光鏡下與I、Ⅲ型相似，但系膜插入不如I、Ⅲ型顯著。30％病例有新月體形成，與預(yù)后有關(guān)。免疫熒光示C3呈粗顆粒沉積于系膜區(qū)與毛細(xì)血管壁，IgG大多少見。電鏡下可見毛細(xì)血管基膜致密層被大量連結(jié)成帶狀電子致密物取代，又稱電子致密物沉積?。╠ense deposit deisease，DDD）。亦可見于系膜，腎小球囊和小管基膜。

　　臨床表現(xiàn)
    三型表現(xiàn)相似，多見于青少年，10～20歲為高峰，＜5歲，＞40歲少見。男女發(fā)病接近。占原發(fā)性腎小球疾病10％左右。其中I型最常見占45％以上。1／3以上病人起病前出現(xiàn)感染，尤其上呼吸道感染。可隱匿起病，或以Ⅱ型腎病綜合征起病占50％～80％，20％左右起病時(shí)表現(xiàn)為急性腎炎綜合征，以Ⅱ型MPGN為常見。亦可為無癥狀性蛋白尿和／或血尿，在I型MPGN相對(duì)多見。幾乎100％病人有血尿，30％～40％起病時(shí)有高血壓，隨疾病進(jìn)展則均有高血壓。25％起病時(shí)腎功能損害，疾病后期高血壓與腎功能不全平行發(fā)生。臨床過程變化大，一些病例多年腎功能正常，亦有短期內(nèi)腎衰，進(jìn)展為快速進(jìn)展性腎小球腎炎，往往見于Ⅱ型。Ⅱ型MPGN可伴部分脂肪萎縮。

　　檢查檢驗(yàn)
    可呈正紅細(xì)胞性貧血?；旌闲缘鞍啄颉2、CH50下降檢出率20％～80％。Ⅱ型MFGN幾乎全部C3下降，呈持續(xù)性低補(bǔ)體血癥。補(bǔ)體的早期成分C1q、C4可正常。C3腎炎因子Ⅱ型60％陽性，I型20％陽性。血循環(huán)免疫復(fù)合物，冷球蛋白可陽性。80％患者血、尿纖維蛋白降解產(chǎn)物增高。

　　治療
    臨床過程雖有差異，但本病預(yù)后差。長期隨訪中，自然緩解率＜5％。平均存活率5年65％～85％，10年50％～55％，15年30％～40％。預(yù)后與下列因素有關(guān)：①年齡：兒童較成人發(fā)展慢。②臨床表現(xiàn)：病初有腎功能不全，早期有高血壓、肉眼血尿，持續(xù)性腎病綜合征者預(yù)后差。③類型：Ⅲ型較I型佳，Ⅱ型最差，Ⅱ型，Ⅱ型腎移植中，1～3年內(nèi)幾乎全部復(fù)發(fā)。④病理中若新月體形成＞30％，多在4年內(nèi)死亡。處于膜增殖炎癥，5年存活率約75％，處于增殖硬化期，5年存活率往往40％左右。

　　本病雖然療效欠佳，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)及病理學(xué)改變?cè)缙诓捎寐?lián)合治療，可一定程度地改善或穩(wěn)定腎功能，提高生存率。

　　對(duì)已有腎功能損害者應(yīng)適量地控制蛋白質(zhì)的攝入。高血壓低鹽飲食及利尿劑無效者，應(yīng)給予降壓藥物，適當(dāng)應(yīng)用血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑，尚可延緩腎功能減退。盡管激素和／或環(huán)磷酰胺沖擊治療大多無效，且副作用大，較少選用。但多主張長期隔日強(qiáng)的松、環(huán)磷酰胺及抗凝聯(lián)合療法，在有一定療效而無毒性反應(yīng)時(shí)以低劑量長期維持。甚至有報(bào)告，激素治療開始遲早影響預(yù)后，發(fā)病后1年內(nèi)治療反應(yīng)良好，而5年后開始治療者大多無效?？鼓委煶＿x用潘生丁、華弗林。在有明顯高凝血癥或腎內(nèi)凝血、表現(xiàn)為腎病綜合征者，可用尿激酶、肝素等。亦有報(bào)告使用兩種抗血小板凝集藥潘生丁和阿斯匹林，副作用少且可改善組織學(xué)變化。