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急性間質(zhì)性腎炎 (acute interstitial nephritis,AIN)

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  概述

  急性間質(zhì)性腎炎 (acute interstitial nephritis,AIN)又稱急性腎小管-間質(zhì)性腎炎,是一組以腎間質(zhì) ( 炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) ) 及小管 ( 退行性變 ) 急性病變?yōu)橹饕±肀憩F(xiàn)的疾病。據(jù)病因可分為藥物過(guò)AIN、感染相關(guān)性AIN及病因不明的特發(fā)性AIN.

  病因和發(fā)病機(jī)制
    (一)藥物1.抗生素 包括青霉素簇、利福平、磺胺、頭孢霉素簇、氯霉素、紅霉素、乙胺丁醇、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、多粘菌素B、四環(huán)素和萬(wàn)古霉素等。

  2.非甾體抗炎藥。

  3.其他 包括別嘌呤醇、安替比林、硫唑嘌呤、鉍劑、巰甲基丙脯酸、酰胺咪嗪、甲氰咪胍、安妥明、金制劑、甲基多巴、苯茚二酮、去甲基麻黃素、丙磺舒、苯磺唑酮、磺胺類利尿劑和氨苯喋啶等。

  (二)全身性感染包括布氏菌病、白喉、退伍軍團(tuán)菌病、鏈球菌感染、落磯山熱、支原體肺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒病、鉤端螺旋體病、梅毒和弓形體蟲(chóng)病等。

  (三)原發(fā)腎臟感染包括腎盂腎炎、腎結(jié)核和腎霉菌感染等。

 ?。ㄋ模┟庖咝园ㄓ锌鼓I小管基底膜抗體的和/或繼發(fā)間質(zhì)性腎炎的腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、結(jié)節(jié)病、原發(fā)性冷球蛋白血癥、移植腎急性排異和壞死性血管炎等。

 ?。ㄎ澹┨匕l(fā)性小管間質(zhì)-眼色素膜炎綜合征。

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  發(fā)病機(jī)制
    以藥物過(guò)AIN為例,其發(fā)病主要包括體液免疫和細(xì)胞免疫。藥物(半抗原)與機(jī)體組織蛋白(載體)結(jié)合,誘發(fā)機(jī)體超敏反應(yīng)(包括細(xì)胞及體液免疫反應(yīng) ),導(dǎo)致腎小管-間質(zhì)炎癥。由非甾體抗炎藥引起者,還能同時(shí)導(dǎo)致腎小球微小病變型腎病。單核-吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。除Ⅰ、Ⅱ型超敏反應(yīng)外,Ⅲ型超敏反應(yīng)可能在某些藥物過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎中發(fā)揮作用。

  病理改變急性間質(zhì)性腎炎的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)是:間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(rùn)(尤其是皮質(zhì)部),嗜酸性粒細(xì)胞(尤其在藥物引起者中)和少量嗜中性粒細(xì)胞也可以存在;炎癥細(xì)胞可侵入小管壁,重癥者可有區(qū)域性腎小管壞死;炎癥可呈斑片狀或彌漫性,其范圍常與腎功能損害程度相關(guān);間質(zhì)常有水腫,急性期并無(wú)纖維化;除少數(shù)可有系膜增多外,腎小球常完好。目前研究證實(shí),腎內(nèi)浸潤(rùn)的單核細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞,包括輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞和抑制/細(xì)胞毒細(xì)胞都存在。這些觀察提示T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)超敏反應(yīng)和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞損傷作用都參與了本病的發(fā)病機(jī)理。在免疫熒光檢查中可見(jiàn)部分病例間質(zhì)和腎小管基底膜上有免疫球蛋白和補(bǔ)體沉積,在電鏡下則為電子致密物,提示系免疫復(fù)合物。少數(shù)病人可見(jiàn)小管基底膜上有IgG和C3線狀沉積,提示抗腎小管基底膜抗體也參與了本病的發(fā)病機(jī)理。

  臨床表現(xiàn)

  一、    全身過(guò)敏表現(xiàn)常見(jiàn)藥疹、藥物熱及處周血嗜酸性粒細(xì)胞增多,有時(shí)還可見(jiàn)關(guān)節(jié)痛及淋巴結(jié)腫大。但是由非甾體抗炎藥引起者常無(wú)全身過(guò)敏表現(xiàn)。

  二、尿化驗(yàn)異常常出現(xiàn)無(wú)菌性白細(xì)胞尿、血尿及蛋白尿。蛋白尿多呈輕度,但當(dāng)非甾體抗炎藥引起腎小球微小病變型腎病時(shí)卻常見(jiàn)大量蛋白尿并可由此引起腎病綜合征。

  三、腎功能損害常出現(xiàn)急性腎衰竭,伴或不伴少尿。并常因腎小管功能損害,出現(xiàn)腎性糖尿、低比重及滲透壓尿。

  實(shí)驗(yàn)室及其他檢查

  一、血常規(guī)檢查  嗜酸粒細(xì)胞增多。

  二、尿常規(guī)  ⑴血尿:肉眼或鏡下血尿。⑵白細(xì)胞尿:如經(jīng)Wright染色,主要為嗜酸粒細(xì)胞。⑶蛋白尿:輕度或中度蛋白尿,如腎小球受損可產(chǎn)生大量蛋白尿。⑷管型尿:包括紅、白細(xì)胞管型及顆粒管型。

  三、血生化示BUN、Scr升高;血免疫球蛋白主要是IgE含量升高。

  四、B超檢查雙腎體積增大。

  診斷急性間質(zhì)性腎炎的典型病例常有:

  1、近期用藥史;

  2、全身過(guò)敏表現(xiàn);

  3、尿化驗(yàn)異常;

  4、腎小管及腎球功能損害一般認(rèn)為若有上述表現(xiàn)的前兩條,再加上后兩條中任何一條,臨床急性間質(zhì)性腎炎即可診斷成立。但非典型病例常無(wú)第二條,必須依靠腎穿刺病理檢查確診。

  鑒別診斷
    急性腎小管壞死一般無(wú)藥物過(guò)敏史,無(wú)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生(如皮疹),尿液中嗜酸粒細(xì)胞不增高,血中IgE不高或正常。鑒別困難時(shí)可通過(guò)腎活檢來(lái)明確診斷。

  治療

  一、停用致敏藥物去除過(guò)敏原后,多數(shù)輕癥急性間質(zhì)性腎炎即可逐漸自行緩解。

  二、免疫抑制治療重癥病例宜服用糖皮質(zhì)激素如潑尼松每日30——40mg,病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量,共服用2-3個(gè)月,能夠加快疾病緩解。激素的使用指征為1、停用藥物后腎功能恢復(fù)延遲;2、腎間質(zhì)彌漫細(xì)胞浸潤(rùn)或肉芽腫形成;3、腎功能急劇惡化;4、嚴(yán)重腎衰透析治療。為沖擊療法或口服。很少需并用細(xì)胞毒藥物。

  三、透析治療急性腎衰竭病例應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。

  預(yù)后

  急性間質(zhì)性腎炎的預(yù)后較好,大多數(shù)為可逆性,少數(shù)病人可遺留腎損害,并發(fā)展為終末期腎衰。其預(yù)后主要與疾病的嚴(yán)重程度、腎功能狀況、腎間質(zhì)浸潤(rùn)的程度、急性腎衰的持續(xù)時(shí)間和年齡等有關(guān)。

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