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腫瘤的化學治療

2008-09-04 13:38 醫(yī)學教育網
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  半個世紀來,腫瘤的化學治療(chemotherapy)有了迅速發(fā)展,它已成為腫瘤的主要治療手段之一。

  1.腫瘤化療適應證根據化療療效的不同,其臨床應用范圍有下述幾種。

 ?。?)應首選化療的惡性腫瘤:目前一些腫瘤單獨應用化療已可能治愈,這些腫瘤有惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤(絨癌、惡性葡萄胎)、睪丸精原細胞瘤、Burkitt淋巴瘤、大細胞淋巴瘤、中樞神經系統淋巴瘤、小細胞肺癌、急性淋巴細胞白血病、胚胎性橫紋肌肉瘤等。

 ?。?)可獲長期緩解的腫瘤:應用化療可使一些腫瘤獲緩解或使腫瘤縮小,或可使手術范圍縮小以盡可能多地保留器官功能,如粒細胞白血病、一部分霍奇金病、腎母細胞瘤、乳腺癌、肛管癌、膀胱癌、喉癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤等。

 ?。?)化療配合其它治療有一定作用的腫瘤:一些腫瘤在手術或放療后應用化療可進一步提高療效,如胃腸道癌、鼻咽癌、宮頸癌、前列腺癌、非小細胞肺癌等。

  2.抗腫瘤藥物

  (1)細胞毒素類藥物:烷化劑類藥物的氮芥基團可作用于DNA、RNA、酶和蛋白質,導致細胞壞死。此類藥物有環(huán)磷酰胺、氮芥、卡莫司?。ǖ妫?、白消安(馬利蘭)、洛莫司?。ōh(huán)己亞硝脲)等。

 ?。?)抗代謝類藥:此類藥物對核酸代謝物與酶的結合反應有相互競爭作用,影響與阻斷了核酸的合成。常用藥物有氟尿嘧啶、替加氟(呋喃氟尿嘧啶)、甲氨蝶呤、巰嘌呤、阿糖胞苷等。

  (3)抗生素類:有抗腫瘤作用的抗生素如放線菌素D(更生霉素)、絲裂霉素、阿霉素、平陽霉素、博萊霉素等。

  (4)生物堿類:長春堿類主要干擾細胞內紡錘體的形成,使細胞停留在有絲分裂中期。其它還有羥基喜樹堿、紫杉醇及鬼臼毒素類依托泊苷(VP-16)、替尼泊苷(VM一26)等。

  (5)激素和抗激素類:能改變內環(huán)境進而影響腫瘤生長,有的能增強機體對腫瘤侵害的抵抗力。常用的有他莫昔芬(三苯氧胺)、托瑞米芬(法樂通)、緩退瘤、乙烯雌酚、黃體酮、丙酸睪丸酮、甲狀腺素、潑尼松等。

 ?。?)分子靶向藥物:除了上述五類根據化學特性來分類的化療藥物外,近年出現了一些以腫瘤相關的特異分子作為靶點而尚未明確歸類的藥物。它們在化學特性上可以是單克隆抗體和小分子化合物。其作用靶點可以是細胞受體、信號傳導和抗血管生成等。單抗類常用的有:Hercep-tin(賀賽?。?、Rituximab(美羅華)、IMC-C225和Bevacizumab(Avastin)等;小分子化合物常用的有:Glivec(STl571,格列衛(wèi))、Iressa(ZDl839,Gefitinib)和0S1774等。

  Glivec(STl571,格列衛(wèi))是針對腫瘤信號傳導的分子靶向治療的范例。它是一種選擇性的酪氨酸激酶小分子抑制劑,它的問世使原來認為無藥可治的慢性粒細胞白血病90%獲得了緩解,同時也使胃腸道惡性間質細胞瘤(GISTs)的控制率達80%~90%。2002年被美國FDA和歐盟專利藥品評審委員會(CPMP)快速批準應用于GISTs病人的臨床治療。由于分子靶向藥物有較明確的作用靶點,因此治療的選擇性較強,副作用較輕。

 ?。?)其它:不屬于以上諸類如甲基芐肼、羥基脲、L一門冬酰胺酶、鉑類、抗癌銻、三嗪咪唑胺等。

  此外還可根據化療藥物對細胞增殖周期作用的不同來進行分類。細胞分裂增殖的各個時相(G1、G2、S、M期)構成細胞增殖周期,另外尚有處于休眠狀態(tài)的非增殖細胞(G0期),因此可將化療藥物分為:①細胞周期非特異性藥物,該類藥物對增殖或非增殖細胞均有作用,如氮芥類及抗生素類;②細胞周期特異性藥物,作用于細胞增殖的整個或大部分周期時相者,如氟尿嘧啶等抗代謝類藥物;③細胞周期時相特異藥物,藥物選擇性作用于某一時相,如阿糖胞苷、羥基脲抑制S期,長春新堿對M期有抑制作用。

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