藥理：

　　藥效學(xué)

　　本品屬ⅠB類抗心律失常藥。具有局麻作用?？梢种菩募〖?xì)胞舒張期除極，減低心室肌及心肌傳導(dǎo)纖維的自律性及興奮性，但對(duì)心房及竇房結(jié)作用很輕。相對(duì)地延長有效不應(yīng)期，降低心室肌興奮性，提高室顫閾值。治療劑量不減慢正常心肌的房室傳導(dǎo)速度，也不減低心肌收縮力及血壓，甚至加快心肌傳導(dǎo)纖維的傳導(dǎo)速度，減輕單向阻滯，從而消除折返性室性心律失常。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服生物利用度低，經(jīng)肝臟首次通過效應(yīng)即銳減。肌注后吸收完全。吸收后迅速分布入心、腦、腎及其他血運(yùn)豐富的組織，然后分布至脂肪及肌肉組織。表觀分布容積約1L/kg，心力衰竭時(shí)分布容積減低。蛋白結(jié)合率約51％。吸煙者結(jié)合率可比不吸煙者高些。肌注后5～15分鐘起效，一次肌注200mg后15～20分鐘達(dá)治療濃度，持續(xù)60～90分鐘；靜注后立即起效（約45～90秒），持續(xù)10～20分鐘。治療血藥濃度為1.5～5μg/ml，中毒血藥濃度為5μg/ml以上。持續(xù)靜滴3-4小時(shí)達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，急性心肌梗塞者需8-10小時(shí)。90%經(jīng)肝臟代謝，代謝物單乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有藥理活性，持續(xù)靜滴24小時(shí)以上者，代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生治療及中毒作用。靜注后半衰期α約10分鐘，β約1～2小時(shí)。GX半衰期較長約10小時(shí)，MEGX半衰期近似原藥。心衰、肝病患者、老年人及持續(xù)靜滴24～36小時(shí)以上，本品的清除減慢。由腎臟排泄，10％為原藥，58％為代謝物（GX），不能被血液透析清除。

　　利多卡因的局麻效能與持續(xù)時(shí)間均較普魯卡因強(qiáng)，但毒性也較大。在肝內(nèi)代謝的去乙基代謝產(chǎn)物（單乙基甘氨酰胺二甲苯），仍具有局麻性能，毒性加大，再經(jīng)酰胺酶進(jìn)一步降解隨尿排出，用量的10％則以原形排出。

　　適應(yīng)癥：

　　靜注適用于因急性心肌梗塞、外科手術(shù)、洋地黃中毒及心臟導(dǎo)管等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心動(dòng)過速及室顫。其次也用于癲癇持續(xù)狀態(tài)用其他抗驚厥藥無效者及局部或椎管內(nèi)麻醉。

　　用法用量：

　　成人常用量：①肌內(nèi)注射，一次按體重4.3mg/kg，60—90分鐘后可重復(fù)一次；②靜脈注射，按體重1mg/kg（一般用50—100mg）作為首次負(fù)荷量靜注2—3分鐘，必要時(shí)每5分鐘后再重復(fù)注射1—2次，一小時(shí)內(nèi)最大量不超過300mg；③靜脈滴注，用負(fù)荷量后可繼續(xù)以每分鐘1—4mg速度靜滴維持；或以每分鐘按體重0.015—0.03mg/kg速度靜脈滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量減少、肝或腎功能障礙時(shí)應(yīng)減少用量，以每分鐘0.5—1mg靜滴。

　　極量：肌內(nèi)或靜脈注射1小時(shí)內(nèi)最大負(fù)荷量按體重4.5mg/kg（或300mg）。最大維持量為每分鐘4mg.

　　[制劑與規(guī)格]鹽酸利多卡因注射液（1）5ml：100mg（2）20ml：400mg

　　1.成人常用量①骶管阻滯用于分娩鎮(zhèn)痛，用量以200mg（1.0％）為限；用于外科止痛可酌增至200—250mg（1.0—1.5％）。②硬脊膜外阻滯，胸腰段，250—300mg（1.5—2.0％）。③浸潤局麻或靜注區(qū)域阻滯，50～200mg（0.25—0.5％）。④外周神經(jīng)阻滯，臂叢（單側(cè)）250—300mg（1.5％）；牙科，20—100mg（2.0％）；肋間神經(jīng)（每支），30mg（1.0％）；宮頸旁浸潤，左右側(cè)各100mg（0.5—1.0％）；椎旁脊神經(jīng)阻滯（每支），20—50mg（1.0％）；陰部神經(jīng)，左右側(cè)各100mg（0.5—1.0％）。⑤交感神經(jīng)節(jié)阻滯，頸星狀神經(jīng)50mg（1.0％），腰50—100mg（1.0％）。⑥一次限量，一般不要超過200mg（4.0mg/kg），藥液中加用腎上腺素用量可增至200—250mg（6.0mg/kg）。靜注區(qū)域阻滯，極量4mg/kg.治療用藥靜注，第一次初量1mg/kg，極量4mg/kg，成人靜滴每分鐘以1mg為限。反復(fù)多次給藥，相距間隔時(shí)間不得短于60分鐘。

　　2.小兒常用量隨個(gè)體而異，一次給藥最高總量不得超過4.0—4.5mg/kg，常用0.25—0.5％溶液，特殊情況才用1.0％溶液。

　　[制劑與規(guī)格]鹽酸利多卡因注射液（1）5ml：0.1g（2）20ml：0.4g

　　[附]外用給藥的劑型及用法與用量：

　　1.軟膏劑5％，牙科可涂于口腔內(nèi)吹干的粘膜表面；2.5％的軟膏供皮膚外用，治療瘙癢。

　　2.凍膠劑2％，成人常用采涂抹于食管、咽喉、氣管或尿道等導(dǎo)管的外壁；婦女作陰道檢查時(shí)可用棉花簽沾5～7ml涂于局部；尿道擴(kuò)張術(shù)或膀胱鏡檢查時(shí)用量可達(dá)400mg.24小時(shí)處方以600mg為限。

　　3.漱口液2％，用于口腔病，成人每次用15ml，漱后吐出，每3小時(shí)一次；用于咽痛，需要時(shí)可吞咽，處方24小時(shí)以8次的用量為限，即2.4g，小兒酌減。

　　4.外用液4％，一般在作胃鏡前直接涂抹或噴霧于咽喉或口腔粘膜表面，偶作鼻腔填塞，每次24小時(shí)處方不得超過3.0mg/kg，小兒慎用。

　　5.氣霧劑或噴霧劑2—4％，可供作內(nèi)窺鏡用，每次10—30ml，處方限量3.0mg/kg.

　　阻滯麻醉，1-2%溶液，一次不超過0.4g；表面麻醉，1-2%溶液，噴霧或蘸藥貼敷，一次不超過0.25g；浸潤麻醉，1-2%溶液，每小時(shí)不超過0.4g；治心律失常，一次靜注1-3mg/kg，如無效，10-15分鐘后同量再注一次。同時(shí)取100mg加于5-10%葡萄糖液100-200ml內(nèi)作靜滴，一次治療總量4-6mg/kg.

　　禁用慎用：

　?。?）交叉過敏反應(yīng)，對(duì)其他胺類局麻藥過敏者可能對(duì)本品也過敏，但利多卡因與普魯卡因胺、奎尼丁間尚無交叉過敏反應(yīng)的報(bào)道。

　　（2）已有報(bào)道分娩前靜注本品，數(shù)分鐘胎兒血藥濃度可達(dá)母親血藥濃度的55—100％。也有報(bào)道母親用藥后導(dǎo)致胎兒心動(dòng)過緩或過速，甚至引起新生兒高鐵血紅蛋白血癥，孕婦用藥須權(quán)衡利弊。新生兒用藥可引起中毒，早產(chǎn)兒的T1／2為3.16小時(shí)，較正常嬰兒長（1.8小時(shí)）。

　　（3）老年人用藥應(yīng)根據(jù)需要及耐受程度調(diào)整劑量，一般高齡患者（＞70歲）劑量應(yīng)減半。

　?。?）下列情況應(yīng)禁用；①阿斯綜合征；②嚴(yán)重心臟阻滯，包括Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、雙束支阻滯；③嚴(yán)重竇房結(jié)功能障礙。

　?。?）下列情況應(yīng)慎用；①充血性心力衰竭，嚴(yán)重心肌受損；②肝功能障礙；③老年人；④低血容量及休克；⑤不完全性房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯；⑥肝血流量減低；⑦腎功能障礙；⑧嚴(yán)重塞性心動(dòng)過緩；⑨預(yù)激綜合征（可能加重）。

　　對(duì)患心臟和肝臟疾病的病人，應(yīng)減少利多卡因的劑量，在肝病患者中此藥的半衰期較長。由于它能迅速通過胎盤和在新生兒體內(nèi)的半衰期延長，所以有可能引起新生兒抑制。觀察到通常只有在原有心率緩慢的胎兒才會(huì)出現(xiàn)致死的心動(dòng)過緩。

　　嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯禁用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　給藥說明：

　?、俪^敏反應(yīng)外，療效及不良反應(yīng)程度與血藥濃度相關(guān)；②由于藥物迅速分布到組織中，達(dá)到治療血藥濃度遲緩，為了能較快地得到有效濃度，宜先用負(fù)荷劑量，如首次負(fù)荷量后5分鐘不能達(dá)到理想效果，可再用首次量的1/2—1/3；③靜注時(shí)最好用5％葡萄糖注射液稀釋，不宜加入防腐劑或其他藥如麻黃堿等，也不得加至輸注的血液制品中；④靜滴一般以5％葡萄糖注射液配成1mg／ml藥液滴注，長期靜滴，遇有心臟或肝臟功能障礙者，應(yīng)減慢滴注速度，以免超量；⑤靜脈給藥應(yīng)同時(shí)監(jiān)測心電圖，并備有搶救設(shè)備；心電圖P-R間期延長或QRS波增寬，出現(xiàn)其他心律失常或原有心律失常加劇者應(yīng)立即停藥。

　　用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①血壓；②心電圖；③血清電解質(zhì)；④血藥濃度監(jiān)測（尤其大量或較長期輸注時(shí)）。

　　①靜注逾量作用于中樞神經(jīng)，可無先驅(qū)的興奮即出現(xiàn)深沉的抑制，應(yīng)警惕；②用量大，注射液中應(yīng)加腎上腺素，使吸收減慢；③由于個(gè)體間耐受差異大。應(yīng)先以小量開始，無特殊情況才能給予常用量或足量；④嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯禁用。超量可引起驚厥及心臟驟停；⑤藥液中加對(duì)羥基苯甲酸酯作為防腐劑者，不得用于神經(jīng)阻滯或椎管內(nèi)注射。

　　不良反應(yīng)：

　　總的發(fā)生率約為6.3％，多數(shù)不良反應(yīng)與劑量有關(guān)。

　?。?）神經(jīng)：頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、倦怠、說話不清、感覺異常及肌肉顫抖、驚厥、神智不清及呼吸抑制，需減藥或停藥。驚厥時(shí)可靜注地西泮、短效巴比妥制劑或短效肌肉松弛劑。

　?。?）心血管：①大劑量可產(chǎn)生嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩、心臟停博、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯及心肌收縮力減低，需及時(shí)停藥，必要時(shí)用阿托品、異丙腎上腺素或起博器治療；血壓下降時(shí)給予吸氧、糾正酸中毒及升壓藥；保持氣道通暢等及其他復(fù)蘇措施；②心房撲動(dòng)患者用時(shí)可能使心室率增快。

　?。?）過敏反應(yīng)：有皮疹及水腫等表現(xiàn)應(yīng)停藥，嚴(yán)重者可致呼吸停止，皮膚試驗(yàn)對(duì)預(yù)測過敏反應(yīng)價(jià)值有限。

　　頭暈，眼發(fā)黑，靜注后可能出現(xiàn)心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，室顫，劑量過大有驚厥，心臟停博，過敏性休克，思睡，昏迷，抽搐。個(gè)別病例可有視神經(jīng)炎，出現(xiàn)暫時(shí)的失明。

　　脊髓注射或外用利多卡因均可能導(dǎo)致致命的支氣管痙攣。成人可能出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征，但較罕見。

　　隨著血藥濃度的增加可能產(chǎn)生輕度頭痛和耳鳴，視覺障礙，肌肉顫搐，驚厥，神志喪失最后至昏迷。在極高血藥濃度下可引起心血管抑制和呼吸停止。這些不良反應(yīng)的產(chǎn)生與誤入血管內(nèi)有完全關(guān)系。

　　據(jù)報(bào)道，利多卡因在體外能抑制人白細(xì)胞的隨機(jī)運(yùn)動(dòng)性和吞噬能力。

　　有報(bào)告發(fā)生心動(dòng)過緩、室上性心動(dòng)過速、扭轉(zhuǎn)性心律失常或低血壓者。

　　利多卡因中毒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為思睡、昏迷、抽搐或呼吸受抑制，最常見于快速靜脈注入，特別是充血性心衰或肝病患者。

　　相互作用：

　?。?）β受體阻滯藥可以減少肝血流量，故合用時(shí)可能減低肝臟對(duì)本品的清除，不良反應(yīng)增多加劇。

　　（2）神經(jīng)肌肉阻滯藥合用較大劑量利多卡因（按體重5mg/kg以上），可使這類藥的阻滯作用增強(qiáng)。

　?。?）與抗驚厥藥合用，可增加心肌抑制作用，產(chǎn)生心臟停搏。此外二者合用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)也增加。苯妥英鈉及苯巴比妥也可以增快本品的肝臟代謝，從而降低靜注后的血藥濃度。曾有報(bào)道用本品靜注再加以戊巴比妥靜注時(shí)，可產(chǎn)生窒息致死。

　　（4）與普魯卡因胺合用，可產(chǎn)生一過性譫妄及幻覺，但不影響本品的血藥濃度。

　?。?）異丙腎上腺素，試驗(yàn)證明因增加肝血流量，故本品的總清除率隨之增高。

　?。?）去甲腎上腺素，試驗(yàn)證明因減低肝血流量，故本品的總清除率下降。

　?。?）西咪替丁可減少本品的清除。

　　有報(bào)告普萘洛爾使利多卡因清除減少，而增大不良反應(yīng)的發(fā)生率。利多卡因與β受體拮抗劑合用有良好的相互作用。