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糖尿病腎病的治療和預(yù)后

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  LN治療方案的決定主要根據(jù)腎臟病理表現(xiàn)和分型、病情的活動(dòng)性、累及的其他臟器、合并癥及其他引起腎損傷的因素,對(duì)起始治療的反應(yīng)及治療的副作用。其中以腎臟病理改變最為重要。

  (一)I型和Ⅱ型

  LN對(duì)于尿液檢查正?;蚋淖儤O輕微、病理為I型和Ⅱ型者,可僅作一般處理。對(duì)于Ⅱ型LN有血尿和蛋白尿者,可給予潑尼松l0一15mg/d.對(duì)Ⅱ型LN病情有活動(dòng)、腎功能減退者,可加用硫唑嘌呤每日2mg/k9或增加潑尼松劑量。如病情穩(wěn)定,潑尼松可逐漸減量并改為隔El用藥,維持3~5年;如病情反復(fù),應(yīng)再次腎穿刺,發(fā)現(xiàn)有明顯活動(dòng)性病變時(shí),應(yīng)參考Ⅲ和Ⅳ型LN的誘導(dǎo)期治療方案。

  (二)Ⅲ和Ⅳ型

  LN糖皮質(zhì)激素為基本治療藥物,多需加用其他免疫抑制劑治療。可分為誘導(dǎo)治療和維持治療,前者主要處理狼瘡活動(dòng)引起的嚴(yán)重情況,應(yīng)用較大劑量的糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑;后者為一種長(zhǎng)期治療,主要是維持緩解、預(yù)防復(fù)發(fā)、保護(hù)腎功能,單用小劑量糖皮質(zhì)激素或加用免疫抑制劑,避免治療的不良反應(yīng)很重要。

  1.誘導(dǎo)治療

 ?。?)輕中度病例:指Ⅲ型(輕度)LN不伴大量蛋白尿、無(wú)高血壓、腎功能正常的患者。給予潑尼松每日l(shuí)mg/kg,共8周。如反應(yīng)良好,可于6個(gè)月內(nèi)逐漸減量至5~10mg/d.如反應(yīng)不佳,則加用環(huán)磷酰胺0.5g/m2靜脈滴注,每月一次,共6個(gè)月;可加量至0.75-1g/m2每月一次。如出現(xiàn)腎功能明顯減退(GFR<40ml/min)、肥胖和老年人(>70歲),則應(yīng)減量為0.5g/m2.外周血WBC<4000/ul或中性粒細(xì)胞<1500/ul,應(yīng)減量或停藥。

 ?。?)重度病例:指Ⅲ型(重度)和Ⅳ型LN.對(duì)于這些患者首先是治療嚴(yán)重的累及多個(gè)系統(tǒng)的威脅生命的急性病變。潑尼松每日l(shuí)mg/kg,常可使皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等腎外表現(xiàn)緩解。環(huán)磷酰胺在急性期常與糖皮質(zhì)激素合用(用法見上述)?;顒?dòng)性LN,出現(xiàn)急性腎衰竭或新月體腎炎的患者可酌情給予甲潑尼龍沖擊治療,每日0.5~1.0g靜脈滴注,連續(xù)3天為一療程,必要時(shí)重復(fù)。

  經(jīng)上述治療后病情不能明顯緩解、腎臟病理活動(dòng)性病變特別嚴(yán)重或不能耐受上述治療的副作用時(shí),可考慮應(yīng)用環(huán)孢素A,需注意肝、腎毒性。嗎替麥考酚酯的近期療效與環(huán)磷酰胺相似,副作用略小,長(zhǎng)期療效有待進(jìn)一步研究。血漿置換和免疫吸附對(duì)LN的療效尚需進(jìn)一步臨床研究證實(shí),但可應(yīng)用于重度LN尤其是臨床活動(dòng)十分明顯、抗ds-DNA抗體滴度很高、抗磷酯抗體陽(yáng)性伴有嚴(yán)重冷球蛋白血癥、血管炎、血小板減少性紫癜、不能耐受大劑量藥物治療時(shí)。也可應(yīng)用人體丙種球蛋白,因其可封閉自身抗體,且對(duì)感染有一定療效,尤其適用于合并嚴(yán)重感染患者。

  2.維持治療

  如誘導(dǎo)治療后獲得完全緩解,則可轉(zhuǎn)入維持治療。LN緩解標(biāo)準(zhǔn)為尿紅細(xì)胞和管型等陰性、尿蛋白<0.3g/d、血補(bǔ)體和抗ds-DNA抗體正常、無(wú)腎外表現(xiàn)或程度很輕。如僅有蛋白尿、或血抗ds-DNA抗體升高,而無(wú)其他狼瘡活動(dòng)的證據(jù),也可認(rèn)為病情已緩解。維持治療可單用潑尼松并逐漸減量至0.05-0.2mg/kg隔日服用。但對(duì)于大部分病例,經(jīng)6個(gè)月治療病情并不能得到較好緩解,可應(yīng)用嗎替麥考酚酯(每日l(shuí).0~2.0g)或硫唑嘌呤(每日2mg/kg,最大劑量每日150一200mg)。也可將環(huán)磷酰胺改為每3個(gè)月一次,病情緩解后維持治療l年。劑量的調(diào)整可參照誘導(dǎo)期治療方案。也有主張口服環(huán)磷酰胺,當(dāng)根據(jù)臨床情況難以判斷病情控制情況時(shí),可考慮重復(fù)腎穿刺。病情緩解3年以上,可停用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療。

  雷公藤及其多甙可作為輔助用藥。

  (三)V型LN

  約50%可自行緩解,但伴有大量蛋白尿時(shí),仍應(yīng)積極治療。首選潑尼松每日l(shuí)mg/kg,共8周。有反應(yīng)者于3-4月內(nèi)逐漸減量至0.25mg/kg,隔日服用。同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢素A可提高療效。伴有增生性病變者參見Ⅲ型和Ⅳ型LN的治療。

  應(yīng)積極控制高血壓,避免應(yīng)用腎毒性藥物和誘發(fā)病情活動(dòng)的因素。ACEI和ARB對(duì)保護(hù)腎功能可能有益。治療期間應(yīng)注意觀察療效和不良反應(yīng),尿液和腎功能檢查、血補(bǔ)體和抗ds-DNA抗體等對(duì)判定療效尤為重要。

  預(yù)后

  LN預(yù)后與病理類型、病理活動(dòng)性、治療、其他臟器受累情況及并發(fā)癥有關(guān)。早期診斷、積極治療可改善預(yù)后。

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