藥理：

　　藥效學

　　（1）對水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na⁺-K交換，K⁺分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na⁺、Cl^-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。在給藥治療后早期，通過利尿排鈉，使血漿與細胞外液容量減少，血容量及心排血量降低，因而血壓降低；在持久給藥時，血容量及心排血量可恢復(fù)原來水平，但總周圍血管阻力降低，血壓仍可降低。（2）對腎血流動學和腎小球濾過功能的影響。由于腎小管對水、Na⁺重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠曲小管的水和Na⁺增多，刺激致密斑通過管－球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對享氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

　　藥動學

　　口服吸收迅速但不完全，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關(guān)。本藥部分與血漿蛋白結(jié)合，另部分進入紅細胞內(nèi)?？诜?小時起作用，達峰時間為4小時，作用持續(xù)時間為6～12小時。半衰期為15小時，腎功能受損者延長。本藥吸收后消除相開臺階段血藥濃度下降較快，以后血藥濃度下降明顯減慢，可能是由于后階段藥物進入紅細胞內(nèi)有關(guān)。主要以原形由尿排泄?？诜酒泛?～4日降壓作用開始，持續(xù)1周。

　　適應(yīng)癥：

　　1.水腫性疾病排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細胞外容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。

　　2.原發(fā)性高血壓為利尿降壓藥，常與其他降壓藥合用以增強療效。對輕、中度高血壓，單獨應(yīng)用即可有效，可顯著有效地降低臥位與立位高血壓。

　　3.中樞性或腎性尿崩癥。

　　4.腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。

　　用法用量：

　　用于治療高血壓：成人常用量單用，口服一日25~100mg，一次或分二次服；與其他抗高血壓藥合用時，一次10mg，一日3次；停用時應(yīng)緩慢停藥。

　　[制劑與規(guī)格]氫氯噻嗪片（1）10mg（2）25mg

　?。?）治療水腫：一日25-75mg，必要時可增至100mg，分2次服，間日或每周用藥1-2次。體重恢復(fù)后減至維持量。

　?。?）心臟性水腫：每日12.5-25mg，開始用小劑量，注意調(diào)整洋地黃用量。

　?。?）肝硬化腹水：最好與螺內(nèi)酯合用。

　?。?）高血壓：開始每日50-75mg，早晚兩次分服。一周后減為每日25-50mg維持量。長期服用可致低鈉血癥，低氯血癥和低鉀血癥。突然停藥可引起鈉，氯及水的潴留。

　　禁用慎用：

　?。?）交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。

　?。?）能通過胎盤屏障，動物實驗發(fā)現(xiàn)幾倍于人的劑量對胎仔尚未產(chǎn)生不良作用。本類藥物對妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用，故孕婦使用應(yīng)慎重。

　　（3）動物實驗顯示本類藥能經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。

　?。?）小兒用藥無特殊注意事項，但慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。

　?。?）老年人應(yīng)用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。

　?。?）下列情況慎用：①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血癥或有痛風病史者；④嚴重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動；⑧胰腺炎；⑨交感神經(jīng)切除者（降壓作用加強）；⑩有黃疸的嬰兒。

　　肝腎功能減退，痛風及糖尿病患者慎用。

　　給藥說明：

　　本品與多數(shù)其他降壓藥同用有增強降壓作用，以對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥的作用較為顯著。

　　每日用藥一次時，應(yīng)在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。間歇用藥（非每日用藥）能減少電解質(zhì)紊亂發(fā)生的機會。

　?、僖擞米钚∮行┝浚詼p少電解質(zhì)平衡失調(diào)和反射性腎素-醛固酮血濃度增高；②對長期服用或可能發(fā)生低血鉀者需補充鉀鹽或給保鉀利尿藥、補充鉀鹽時注意不引起高血鉀；③高血壓患者需作手術(shù)時，術(shù)前可不必停藥，但麻醉醫(yī)師應(yīng)有所了解。

　　隨訪檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。

　　長期服用可致低鈉血癥，低氯血癥和低鉀血癥。突然停藥可引起鈉，氯及水的潴留。

　　不良反應(yīng)：

　　參見利尿藥項下。長期應(yīng)用本品可能引起代謝紊亂：①低鉀血癥，利尿排鉀過多所致；②低鈉血癥，如同時限制鈉鹽攝入則可能出現(xiàn)；③高尿酸血癥；④血脂改變，血低密度脂蛋白和甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低，有促進動脈粥樣硬化的可能。

　　利尿藥項下：大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。

　?。?）水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻噻類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心律失常等異位心律。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒，噻噻類特別是氫氯噻噻常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。

　?。?）高糖血癥。噻噻類利尿藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。

　?。?）高尿糖血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風發(fā)作。由于通常無關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。

　?。?）過敏反應(yīng)如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。  醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理

　?。?）血白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。

　?。?）其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等但較罕見。

　　粒細胞及血小板減少。電解質(zhì)紊亂引起口干，倦睡，肌痛。個別病例可有胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐，腹脹腹瀉。皮疹，光敏性皮炎，瘙癢。結(jié)晶尿，高尿酸血癥，急性痛風，肌肉痛，血糖升高。長期服用可致低鈉血癥，低氯血癥和低鉀血癥。突然停藥可引起鈉，氯及水的潴留。

　　相互作用：

　?。?）腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥），能降低本類藥物的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。

　?。?）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本類藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。

　?。?）與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。

　?。?）考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本類藥物的吸收，故應(yīng)在口服考采烯胺1小時前或4小時后服用本類藥。

　?。?）與多巴胺合用，利尿作用加強。

　?。?）與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。

　?。?）與抗痛風藥合用時，后者應(yīng)調(diào)整劑量。

　?。?）使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。

　?。?）降低降糖藥的作用。

　?。?0）洋地黃類藥物、胺碘酮等與本類藥合用時，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。

　?。?1）與鋰制劑合用，因本類藥物可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。

　?。?2）烏洛托品與本類藥合用，轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。

　?。?3）增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。

　?。?4）與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機會增加。