多種支氣管肺組織、胸廓以及肺血管疾病均可以導(dǎo)致肺心病，其發(fā)病機(jī)制雖然不完全相同，但共同點(diǎn)是這些疾病均可造成患者呼吸系統(tǒng)功能和結(jié)構(gòu)的明顯改變，發(fā)生反復(fù)的氣道感染和低氧血癥，導(dǎo)致一系列體液因子和肺血管的變化，使肺血管阻力增加，肺動脈血管構(gòu)型重建，產(chǎn)生肺動脈高壓。肺動脈高壓使右心室負(fù)荷加重；再加上其他因素共同作用，最終引起右心室擴(kuò)大、肥厚，甚至發(fā)生右心功能衰竭。

　　（一）肺動脈高壓肺動脈高壓（pulmonaryhypertension，PH）

　　是多種基礎(chǔ)肺胸疾患導(dǎo)致慢性肺心病的共同發(fā)病環(huán)節(jié)。肺動脈高壓早期，肺血管的變化主要是功能性改變，如果能及時(shí)去除病因，有可能逆轉(zhuǎn)病變或阻斷病變的進(jìn)一步發(fā)展。肺動脈高壓晚期，肺血管器質(zhì)性改變明顯，病變處于不可逆階段，治療困難。

　　1.肺血管功能性改變

　　COPD和其他慢性呼吸系統(tǒng)疾患發(fā)展到一定階段，可以出現(xiàn)肺泡低氧和動脈血低氧血癥。肺泡氣O₂分壓（PaO₂）下降可引起局部肺血管收縮和支氣管舒張，以利于調(diào)整通氣/血流比例，并保證肺靜脈血的氧合作用，這是機(jī)體的一種正常保護(hù)性反應(yīng)。但長期缺氧引起肺血管持續(xù)收縮，即可導(dǎo)致肺血管病理性改變，產(chǎn)生肺動脈高壓，這是目前研究最為廣泛而深入的機(jī)制，主要可概括為以下幾個(gè)方面。

　?。?）體液因素：正常時(shí)，肺循環(huán)是一個(gè)低阻、低壓系統(tǒng)，低度的肺動脈張力是由多種收縮血管的物質(zhì)和舒張血管的物質(zhì)共同維持的。缺氧可以使肺組織中多種生物活性物質(zhì)的含量發(fā)生變化，其中包括具有收縮血管作用物質(zhì)，如內(nèi)皮素、組胺、5一羥色胺（5一HT）、血管緊張素Ⅱ（AT-II）、白三烯、血栓素（TXA₂）、前列腺素F₂（PGF₂），也包括具有舒張血管作用的物質(zhì)，如一氧化氮、前列環(huán)素I₂（PGI₂）及前列腺素E₁（PGE₁）等。肺血管對低氧的收縮反應(yīng)是上述多種物質(zhì)共同變化的結(jié)果。缺氧使收縮血管物質(zhì)與舒張血管物質(zhì)之間正常的比例發(fā)生改變，收縮血管物質(zhì)的作用占優(yōu)勢，從而導(dǎo)致肺血管收縮。

　?。?）神經(jīng)因素：缺氧和高碳酸血癥可刺激頸動脈竇和主動脈體化學(xué)感受器，反射性地引起交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增加，使肺動脈收縮。缺氧后存在肺血管腎上腺素能受體失衡，使肺血管的收縮占優(yōu)勢，也有助于肺動脈高壓的形成。

　　（3）缺氧對肺血管的直接作用：缺氧可直接使肺血管平滑肌膜對Ca²⁺的通透性增高，使Ca²⁺內(nèi)流增加，肌肉興奮一收縮偶聯(lián)效應(yīng)增強(qiáng)，引起肺血管收縮。

　　2.肺血管器質(zhì)性改變

　　慢性缺氧除了可以引起肺動脈收縮外，還可以導(dǎo)致肺血管構(gòu)型重建，其具體機(jī)制尚不清楚，可能涉及肺內(nèi)、外多種生長因子表達(dá)的改變以及由此產(chǎn)生的一系列生物學(xué)變化，如血小板衍生生長因子、胰島素樣生長因子、表皮生長因子等。其他各種伴隨慢性胸肺疾病而產(chǎn)生的肺血管病理學(xué)改變也都可以參與肺動脈高壓的發(fā)病。

　　此外，諸如原發(fā)性肺動脈高壓、反復(fù)發(fā)作的肺血管栓塞等肺血管性疾病可直接引起肺血管狹窄、閉塞，導(dǎo)致肺血管阻力增加，發(fā)展為肺動脈高壓。

　　3.血液粘稠度增加和血容量增多

　　COPD嚴(yán)重者可出現(xiàn)長期慢性缺氧，促紅細(xì)胞生成素分泌增加，導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞生成增多，血液粘滯性增高，使肺血流阻力增高。缺氧可使醛固酮增加，使水、鈉潴留；缺氧使腎小動脈收縮，腎血流減少也加重水、鈉潴留，血容量增多。COPD患者還存在肺毛細(xì)血管床面積減少和肺血管順應(yīng)性下降等因素，血管容積的代償性擴(kuò)大明顯受限，因而肺血流量增加時(shí)，可引起肺動脈高壓。

　　（二）右心功能的改變

　　慢性胸肺疾患影響右心功能的機(jī)制主要為肺動脈高壓引起右心后負(fù)荷增加，右室后負(fù)荷增加后，右心室壁張力增加，心肌耗氧量增加；此外，右心冠狀動脈阻力增加，右室心肌血流減少，心肌供氧量減少；還有，低氧血癥和呼吸道反復(fù)感染時(shí)的細(xì)菌毒素對心肌可以產(chǎn)生直接損害。這些因素長期作用，最終造成右心室肥厚、擴(kuò)大。當(dāng)呼吸道發(fā)生感染、缺氧加重或其他原因使肺動脈壓進(jìn)一步增高而超過右心室所能負(fù)擔(dān)者時(shí)，右心室排出血量就不完全，收縮末期存留的殘余血液過多，使右室舒張末期壓增高，右心室擴(kuò)張加重，最后導(dǎo)致右心功能衰竭。

　　（三）其他重要器官的損害

　　各種慢性肺胸疾患所導(dǎo)致的缺氧、高碳酸血癥和酸堿平衡紊亂除影響心臟外，尚可使其他重要器官如腦、肝、腎、胃腸及內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等發(fā)生病變，引起多器官功能障礙。