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肝性腦病的治療

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  治療肝性腦病的目的為治療基礎(chǔ)肝病和促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)。早期治療遠(yuǎn)比已進(jìn)入昏迷期效果為好。由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,有多種因素參與,應(yīng)針對(duì)不同病因和臨床類型有重點(diǎn)選擇治療方法。

 ?。ㄒ唬┘霸缱R(shí)別并糾正或去除誘因

  大多數(shù)HE的發(fā)病通??烧业秸T因,治療第一步就要糾正或去除誘因。部分患者僅通過(guò)去除誘因而無(wú)需采取進(jìn)一步措施,便可獲得病情改善或HE逆轉(zhuǎn)。如及時(shí)控制消化道出血和清除腸道積血;預(yù)防或糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào);積極控制感染;慎用或禁用鎮(zhèn)靜藥,如患者出現(xiàn)躁狂,應(yīng)以異丙嗪、氯苯那敏等抗組胺藥代替鎮(zhèn)靜藥。如有睡眠節(jié)奏紊亂者可在睡前口服褪黑素以糾正其生物鐘的紊亂;注意防治頑固性便秘等。

 ?。ǘp少和去除腸道氮源性毒物的生成與吸收

  1.限制蛋白質(zhì)的攝入

 ?、蟆羝诨颊邞?yīng)禁止從腸道補(bǔ)充蛋白質(zhì),昏迷超過(guò)2~3天應(yīng)予靜脈內(nèi)補(bǔ)充含氨基酸溶液(70g/d)。Ⅰ~Ⅱ期患者開(kāi)始數(shù)日應(yīng)限制蛋白質(zhì),控制在20g/d之內(nèi)。隨著癥狀的改善,每2~3天可增加l0-20g蛋白,但以不發(fā)生HE為度。逐漸增加患者對(duì)蛋白質(zhì)攝入的耐受性,直到60-80g/d,以維持患者基本的正氮平衡。植物蛋白優(yōu)于動(dòng)物蛋白,因植物蛋白產(chǎn)氨少;能增加非吸收性纖維含量從而增加糞便細(xì)菌對(duì)氮的結(jié)合和清除;植物蛋白被腸菌酵解產(chǎn)酸有利于氨的排除。需注意的是,對(duì)于慢性HE患者,鼓勵(lì)少食多餐(5~6次/天),攝人蛋白量宜個(gè)體化,逐漸增加蛋白總量,不能用限制蛋白方法預(yù)防HE的發(fā)生,否則會(huì)使?fàn)I養(yǎng)狀況惡化。

  2.清潔腸道

  尤其對(duì)由消化道出血和便秘所致的肝性腦病,通過(guò)灌腸或?qū)a等措施清潔腸道,減少腸道氨的吸收具有有益的作用??刹捎靡韵麓胧嚎诜虮秋暰彏a劑,如乳果糖、乳梨醇、25%硫酸鎂;一用生理鹽水或弱酸液灌腸,一方面排出積血,另一方面使腸道保持酸性狀態(tài),不利于氨的吸收。

  3.口服不吸收雙糖乳果糖

  口服后在結(jié)腸內(nèi)被乳酸菌、厭氧菌等分解為乳酸和醋酸,降低結(jié)腸pH值,使腸腔呈酸性,從而減少氨的形成與吸收;其輕瀉作用有助于腸內(nèi)含氮毒性物質(zhì)的排出;腸道酸化后,促進(jìn)乳酸桿菌等有益菌大量繁殖,抑制產(chǎn)氨細(xì)菌生長(zhǎng),氨生成減少。劑量30ml,每日3—4次口服,也可鼻飼。乳果糖無(wú)毒性,常見(jiàn)副反應(yīng)為飽脹,有時(shí)出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐等。乳梨醇(p半乳糖山梨醇)也是一種類似的雙糖,其作用與乳果糖相同。對(duì)改善HE的效果與乳果糖相同,但乳梨醇甜度低、口感好,腹脹、腹痛等不良反應(yīng)也比乳果糖少。劑量為30-45g/d,分3次口服。

  4.抗生素

  口服腸道不易吸收的抗生素能有效抑制腸道產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌,減少氨的生成。

  近期的Meta分析表明抗生素在改善HE方面優(yōu)于口服不吸收雙糖。常用新霉素、甲硝唑、萬(wàn)古霉素、利福昔明(rifaximin)等。長(zhǎng)期服用新霉素者可出現(xiàn)聽(tīng)力或腎功能損傷,甲硝唑或利福昔明的療效與新霉素相似。但由于這些藥物潛在的毒性和導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生危險(xiǎn),目前多不主張長(zhǎng)期應(yīng)用。

  5.微生態(tài)制劑

  服用不產(chǎn)生尿素酶的某些有益菌如乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、酪酸桿菌等,可抑制產(chǎn)生尿素酶細(xì)菌的生長(zhǎng),并酸化腸道,對(duì)防止氨和有毒物質(zhì)的吸收有一定作用;

 ?。ㄈ┐龠M(jìn)體內(nèi)氨的清除

  1.鳥(niǎo)氨酸門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸門冬氨酸是一種鳥(niǎo)氨酸和門冬氨酸的混合制劑,可激活尿素合成過(guò)程的關(guān)鍵酶,提供尿素生成和谷氨酰胺合成的反應(yīng)底物鳥(niǎo)氨酸和門冬氨酸,增加尿素合成和促進(jìn)谷氨酰胺生成,從而清除肝臟門脈血流中的氨。對(duì)防止急性HE在氮負(fù)荷過(guò)重時(shí)的血氨水平升高有效。加入葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注20-40g/d。

  2.鋅制劑

  補(bǔ)充鋅是參與尿素循環(huán)有關(guān)酶的必須輔酶,而在肝硬化時(shí)因從尿中排泄過(guò)多和營(yíng)養(yǎng)不良,體內(nèi)的鋅往往是不足的。有報(bào)道每日補(bǔ)充600mg鋅可減低HE患者血氨水平。

  3.其他藥物

  如谷氨酸,精氨酸,苯甲酸鈉等,實(shí)際作用有限臨床上很少使用。

  (四)拮抗神經(jīng)毒素對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的抑制作用

  1.GABA/BZ復(fù)合受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)為BZ受體拮抗劑,可以使內(nèi)源性BZ衍生物導(dǎo)致的神經(jīng)傳導(dǎo)抑制得到短期改善。氟馬西尼可能對(duì)部分急性肝性腦病患者有利。用法lmg/次,靜脈內(nèi)用藥。

  2.支鏈氨基酸

  口服或靜脈輸注以支鏈氨基酸為主的氨基酸混合液,從理論上可糾正氨基酸代謝不平衡,提供能量,抑制大腦中假神經(jīng)遞質(zhì)的形成,但對(duì)門體分流性腦病的療效尚有爭(zhēng)議。對(duì)于不能耐受蛋白食物者,補(bǔ)充支鏈氨基酸無(wú)疑有助于改善患者的氮平衡。

  3.其他藥物

  如L一肉堿,驅(qū)錳藥物依地酸二鈉和對(duì)氨基水楊酸鈉,阿片受體拮抗劑納絡(luò)酮和納曲酮,5一羥色胺受體拮抗劑等。其療效還有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。

  (五)暫時(shí)性肝臟支持

  常用于急性肝功能衰竭引起的HE,作為等待肝移植時(shí)的暫時(shí)支持措施或?yàn)楦卧偕A得時(shí)間。以前常用血漿置換,目前多用分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(molecularadsorbentrecirculatingsys-tem,MARS)清除與白蛋白結(jié)合的毒素、膽紅素。生物性人工肝支持系統(tǒng)以培養(yǎng)的肝細(xì)胞等生物材料為基礎(chǔ),提供肝功能支持,尚處于試驗(yàn)階段。處于試驗(yàn)階段的還有肝細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞移植,但已顯示對(duì)于暴發(fā)性肝功能衰竭(fulminanthepaticfailure,F(xiàn)HF)導(dǎo)致的肝壞死有替代作用,可改善生存率,將是今后研究的方向。

 ?。└我浦?/P>

  肝移植是挽救患者生命的有效措施,如何選擇手術(shù)適應(yīng)證和把握手術(shù)時(shí)機(jī)對(duì)移植后的長(zhǎng)期存活甚為重要。凡無(wú)腦水腫的Ⅲ級(jí)以上HE或FHF且符合下列5條中3條或3條以上者,有急癥肝移植指征①動(dòng)脈血pH<7.3;②年齡<10歲或>40歲;③出現(xiàn)腦病前黃疸時(shí)間>7天;④凝血酶原時(shí)間>50秒;⑤肝移植后一年生存率為65%。

 ?。ㄆ撸?duì)癥治療

  對(duì)暴發(fā)性肝功能衰竭患者,治療直接針對(duì)多器官功能衰竭和損傷肝臟的功能支持?;颊邞?yīng)置于重癥監(jiān)護(hù)病房。對(duì)重度HE必要時(shí)進(jìn)行氣管插管以降低呼吸驟停的危險(xiǎn)。加強(qiáng)腦細(xì)胞功能的保護(hù)和防治腦水腫,繼發(fā)于腦水腫的顱內(nèi)高壓,是Ⅲ、Ⅳ期HE患者常見(jiàn)并發(fā)癥,可導(dǎo)致患者死亡或不可逆腦損傷,注意早期識(shí)別和處理。

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