概述

　　尖銳濕疣（condyloma acuminatum）又稱(chēng)尖圭濕疣、生殖器疣或性病疣。是由人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的生殖器、會(huì)陰、肛門(mén)等處的乳頭瘤樣增生。HPV有多種類(lèi)型，引起本病的主要類(lèi)型為HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等，其中HPV16和18型長(zhǎng)期感染可能與女性宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。

　　流行病學(xué)

　　一、流行情況尖銳濕疣為人類(lèi)乳頭瘤病毒所引起。目前一致認(rèn)為此病在增多，成為STDS中的最常見(jiàn)疾病，在年輕成人中患病率可達(dá)0.5%-1%.英國(guó)尖銳濕疣發(fā)病率從1970年的30/10萬(wàn)增到1988年的260/10萬(wàn)，幾乎增加了8倍，美國(guó)此病發(fā)病率從1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似，有癥狀的尖銳濕疣僅代表感染者的“冰山”之頂，所以如考慮亞臨床感染在內(nèi)，人類(lèi)乳頭瘤病毒感染可能是發(fā)病率占第一位的性病。此感染的傳播方式包括直接與間接傳播，但以性接觸最為常見(jiàn)，而且越是近期損害越有傳染性，一次性接觸估計(jì)有50%被傳染的可能性；其次為直接非性接觸，如自體傳染以及新生兒經(jīng)產(chǎn)道受染；再其次為間接接觸，通過(guò)污染傳染、推測(cè)有可能，但因此病病毒尚不能培養(yǎng)，未能證實(shí)。

　　二、尖銳濕疣發(fā)生的危險(xiǎn)因素
    1、性行為：性伴數(shù)多及過(guò)早性交是造成發(fā)生HPV感染的因素。

　　2、免疫抑制：HPV感染和與HPV有關(guān)的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并發(fā)癥。腎異體移植者中患CA的危險(xiǎn)性增加。

　　3、HIV感染：HIV陽(yáng)性發(fā)生HPV感染及HPV相關(guān)腫瘤的機(jī)率增加。

　　4、年齡，妊娠：在婦科涂片中檢測(cè)HPV高峰流行率的年齡為20-40歲，隨著年齡增加，流行率穩(wěn)步下降；妊娠期間的HPV檢出率高，產(chǎn)后HPV檢出率下降。

　　病因和發(fā)病機(jī)制

　　一、病原菌HPV在皮膚上引起疣贅、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病變，其病毒型為小型DNA病毒。感染HPV發(fā)生病變多數(shù)屬于良性，能自行消退，但也有惡化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的報(bào)道。還有罕見(jiàn)的遺傳性皮膚疾患、疣贅狀表皮發(fā)育異常癥（EV）續(xù)發(fā)的皮膚癌等，在癌細(xì)胞中檢出HPV. HPV為乳多空病毒科A屬成員，病毒顆粒直徑50-55nm無(wú)被膜的正20面體構(gòu)成的病毒殼體，具有7900堿基對(duì)的環(huán)狀雙鏈DNA組成，電鏡下病毒顆粒的大小、形態(tài)與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒（PV）具有種屬特異性，HPV尚未能在組織培養(yǎng)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型中繁殖。

　　病毒的結(jié)構(gòu)蛋白組成：85%的PV顆粒，經(jīng)十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS——PAGE）可確定病毒有主要衣殼蛋白、分子量為56.000；次要衣殼蛋白，分子量遷移于76.000處，發(fā)現(xiàn)4種細(xì)胞組蛋白與病毒DNA相關(guān)。

　　所有HPV病毒的基因組結(jié)構(gòu)相似，根據(jù)在嚴(yán)格條件下進(jìn)行DNA雜交的程序可確定病毒的型和亞型，不同的HPV型DNA與其他類(lèi)型病毒DNA僅50%出現(xiàn)交叉雜交，迄今已發(fā)現(xiàn)60多種HPV類(lèi)型，隨著研究的深入，將會(huì)鑒定出更多HPV新的類(lèi)型。

　　二、發(fā)病機(jī)制
    1、傳播途徑尖銳濕疣的HPV感染通過(guò)性接觸傳播，接觸部位的小創(chuàng)傷可促進(jìn)感染，三種鱗狀上皮（皮膚、粘膜、化生的）對(duì)HPV感染都敏感。每一型HPV與特殊的臨床損害有關(guān)，且對(duì)皮膚或粘膜鱗狀上皮各有其好發(fā)部位。當(dāng)含有比較大量病毒顆粒的脫落表層細(xì)胞或角蛋白碎片進(jìn)入易感上皮裂隙中時(shí)，感染就可能產(chǎn)生，它可因直接接觸或少見(jiàn)的自動(dòng)接種或經(jīng)污染的內(nèi)褲、浴盆、浴巾、便盆感染。

　　2、致病因素病毒感染人體后，可潛伏在基底角朊細(xì)胞間，在表皮細(xì)胞層復(fù)制，HPV侵入細(xì)胞核，引起細(xì)胞迅速分裂，同時(shí)伴隨病毒顆粒的繁殖與播散，形成特征性的乳頭瘤。晚期基因表達(dá)結(jié)構(gòu)多肽，即出現(xiàn)結(jié)構(gòu)蛋白裝配顆粒，病毒主要集中在顆粒層中的細(xì)胞核內(nèi)，在表皮的顆粒層出現(xiàn)凹空細(xì)胞增多，組織學(xué)上正常的上皮細(xì)胞也有HPV，治療后殘余的DNA?？蓪?dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)。宿主對(duì)HPV感染引起的免疫應(yīng)答，包括細(xì)胞免疫與體液免疫兩個(gè)方面。

　　（1）細(xì)胞免疫人體細(xì)胞免疫狀態(tài)是影響CA發(fā)生、轉(zhuǎn)歸的重要基礎(chǔ)之一。細(xì)胞免疫比體液免疫更為重要。臨床上伴細(xì)胞免疫缺陷的尖銳濕疣患者皮疹常持續(xù)不退，其外周血中抑制性T細(xì)胞數(shù)增多NK細(xì)胞功能低下，r-干擾素和白細(xì)胞介素2產(chǎn)生減少，而消退疣皮損中常常出現(xiàn)活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞的浸潤(rùn)，部分角朊細(xì)胞HLA-DR陽(yáng)性。

　　免疫抑制或免疫缺陷時(shí)，生殖器HPV感染和HPV相關(guān)疾病的發(fā)生率均增加。尖銳濕疣中輔助性T細(xì)胞耗竭，CD4/CD8比值倒置，其值＜1.在CA病人的外周血中，發(fā)現(xiàn)抑制/細(xì)胞毒性T細(xì)胞百分率顯著增高，輔助/誘導(dǎo)性T細(xì)胞的比值和輔助/抑制T細(xì)胞比值均降低。宮頸CA和宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）病損中朗格罕細(xì)胞明顯減少。CA中NK細(xì)胞產(chǎn)生r-干擾素和白介素-2減少。鮑溫樣丘疹病和肛門(mén)生殖器癌者中NK細(xì)胞對(duì)含有HPV-16的角朊細(xì)胞的溶解活性下降，可能是對(duì)疾病特異性靶細(xì)胞的識(shí)別缺陷所致，宮頸CA的角朊細(xì)胞不表達(dá)MHCⅡ型抗原（HLA-DR），無(wú)此抗原提呈功能可以破壞免疫監(jiān)視作用。

　?。?）體液免疫目前血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示：①抗晚期蛋白抗體產(chǎn)生率為25%-65%，較抗早期蛋白抗體產(chǎn)生率高；②檢測(cè)出的HPV抗體似有型特異性，無(wú)交叉反應(yīng)；③抗HPV-16E7抗體與宮頸癌的存在有密切關(guān)系；④抗HPV-16E4抗體也是發(fā)生宮頸癌、復(fù)發(fā)或近期HPV感染的標(biāo)志；⑤估計(jì)成人和兒童產(chǎn)生IgG抗體的陽(yáng)性率相同，不同型別陽(yáng)性率在10%-75%之間；⑥已證明HPV-16或18型腫瘤抗體陽(yáng)性患者中，僅50%-70%可檢出該抗體。

　　3、尖銳濕疣自然消退對(duì)CA自然消退尚無(wú)系統(tǒng)評(píng)估，然而以安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)其自然消退率在0%，17%、18%和69%之間，CA消退或治愈后，仍有45%患者存在潛伏感染，其中67%患者復(fù)發(fā)。

　　臨床表現(xiàn)

　　一、潛伏期潛伏期3周到8個(gè)月，平均3個(gè)月，多見(jiàn)于性活躍的青、中年男女，發(fā)病高峰年齡為20-25歲，病程平均在3-5個(gè)月的男女患者，在性接觸后不久即發(fā)病，而病程平均12個(gè)月的男性患者，其性接觸者可不發(fā)病。多數(shù)患者一般無(wú)癥狀。損害大小及形狀不等?？蓛H為數(shù)個(gè)，亦可為多數(shù)針頭樣大的損害：在陰肛部可長(zhǎng)成大的腫瘤樣物，有壓迫感；有惡臭味；有時(shí)小的濕疣可出現(xiàn)陰部痛癢不適，病人可出現(xiàn)尿血和排尿困難；直腸內(nèi)尖銳濕疣可發(fā)生疼痛、便血，而直腸內(nèi)大的濕疣則可引起里急后重感。

　　二、皮損特點(diǎn)男性患者好發(fā)于包皮系帶、冠狀溝、包皮、尿道、陰莖、肛門(mén)周?chē)完幠?。病初為淡紅或污紅色粟狀大小贅生物，性質(zhì)柔軟，頂端稍尖，逐漸長(zhǎng)大或增多。可發(fā)展成乳頭狀或囊狀，基底稍寬或有帶，表面有顆粒。在肛門(mén)部常增大，狀如菜花，表面濕潤(rùn)或有出血，在顆粒間常積存有膿液，散發(fā)惡臭氣味，搔抓后可繼發(fā)感染。位于濕度較低干燥部位的生殖器疣，損害常小而呈扁平疣狀。位于濕熱濕潤(rùn)部位的疣常表現(xiàn)為絲狀或乳頭瘤狀，易融合成大的團(tuán)塊。有嚴(yán)重肝病的患者濕疣可增大。妊娠可使?jié)耩鄰?fù)發(fā)或生長(zhǎng)加快。亞臨床感染是指臨床上肉眼不能辨認(rèn)的病變，但用3%-5%醋酸液局部外涂或濕敷5-10分鐘可在HPV感染區(qū)域發(fā)白，即所謂“醋酸白現(xiàn)象”。

　　三、HPV感染和腫瘤的發(fā)生：

　?。ㄒ唬〩PV與皮膚腫瘤的發(fā)生有關(guān)它在皮膚癌和其他解剖部位的腫瘤似乎起決定作用。口腔良性贅生物和癌前病變，皮膚鱗狀細(xì)胞癌組織中可發(fā)現(xiàn)HPV-11、16、18型DNA，曾報(bào)道喉部HPV-6乳頭瘤惡變成喉癌，皮膚疣狀表皮發(fā)育不良（EV）是HPV潛在致癌作用的證據(jù)，EV皮損中發(fā)現(xiàn)多種HPV型DNA，并在患者皮膚鱗狀細(xì)胞癌中檢出HPV-5、8、14、17及20型，皮膚鱗狀細(xì)胞癌似乎是由先已存在的病毒性損害惡變而來(lái)。

　　（二）尖銳濕疣與肛門(mén)生殖器癌生殖器癌與HPV類(lèi)型有一定的關(guān)系。利用DNA雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)生殖器癌組織中存在HPV-6、11、16、18型等。

　　1、宮頸癌：

　　根據(jù)HPV與宮頸癌的關(guān)系，可將其分為兩大類(lèi)型：低危型主要指HPV-6、11型，高危型是指HPV-16、18型，Gissmann等觀察到在侵襲性宮頸癌中，有57.4%患者存在著HPV-16、18型，其他學(xué)者也有相同發(fā)現(xiàn)。還有人從侵襲性宮頸癌中分離出HPV-33和35型。

　　2、皮膚鱗狀細(xì)胞癌（SCC）：

　　HPV感染而發(fā)生的CA也可能是癌前損害，并可發(fā)展成肛門(mén)生殖器SCC，這表明HPV是女陰、陰莖及肛門(mén)生殖器SCC的重要因素。CA，巨大CA和疣狀SCC組成一個(gè)生殖器癌前病變和癌的損害病譜，有些部位生殖器癌病例在其周?chē)つw有CA存在，有時(shí)肉眼見(jiàn)為典型的CA，但組織學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)SCC的孤立病灶。

　　3、鮑溫樣丘疹?。?/P>

　　常見(jiàn)于陰莖、女陰或肛門(mén)周?chē)谄p內(nèi)發(fā)現(xiàn)HPV-16型DNA.