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甲型病毒性肝炎(viral hepatitis A)(1)

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  概述
    甲型病毒性肝炎是由甲型肝炎病毒引起的急性傳染病。呈全世界范圍的分布,我國(guó)為高發(fā)區(qū),其發(fā)病為各型肝炎的首位。人感染HAV后可獲持久的免疫力,預(yù)后良好。

  一般認(rèn)為本病無慢性甲肝病毒攜帶者,但近年發(fā)現(xiàn)急性甲型肝炎有遷延不愈者。1988年上海甲型肝炎流行后期,有1.5%~18.5%呈慢性病程。Sjogren等追蹤256例急性甲型肝炎,有17例臨床治愈后復(fù)發(fā),抗-HAV IgM陽性,糞中又檢出甲肝病毒(HAV)。 本病在農(nóng)村10歲的兒童約80%已感染HAV,而一些大城市10歲兒童僅15%具有對(duì)HAV的免疫力,感染HAV的年齡后移,故成人甲型肝炎發(fā)病日漸增多,如1988年上海甲型肝炎暴發(fā)流行31萬余人發(fā)病,20~39歲年齡組高達(dá)89.5%.

  病因病理

  【病原學(xué)】
    在病原學(xué)與分子生物學(xué)方面HAV為RNA病毒,屬微小RNA病毒科,原認(rèn)為歸腸道病毒72型,現(xiàn)認(rèn)為應(yīng)另列一屬(肝病毒屬)。因HAV具有以下特點(diǎn):①嗜肝性;②細(xì)胞培養(yǎng)周期長(zhǎng),一般不引起細(xì)胞病變;③病毒位于細(xì)胞內(nèi),很少釋放至細(xì)胞外;④耐熱,60℃1小進(jìn)仍有傳染性。

  HAV-RNA 基因組只含38%鳥嘌呤和腺嘌呤核苷酸,遠(yuǎn)低于其他腸道病毒。

  HAV在體外組織培養(yǎng)成功。主要在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中復(fù)制,尚未證明在其他組織中復(fù)制目前只有1個(gè)血清型和1個(gè)抗原抗體系統(tǒng)。

  關(guān)于HAV基因型,1981年HAV部分基因組互補(bǔ)DNA(cDNA)已被克隆,目前對(duì)野毒株HAV基因組核苷酸序列已研究清楚。HAV基因組(HAV-RNA)由3部分組成:①5“-非編碼區(qū),位于基因組前段,對(duì)HAV復(fù)制有重要意義;②編碼區(qū),即開放讀碼框架(ORF),只此1個(gè)編碼聚合蛋白;③3”-非編碼區(qū),位于ORF之后,無編碼病毒蛋白的功能。根據(jù)其基因組序列,可分為7個(gè)基因型。人類HAV可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅶ型,多數(shù)為Ⅰ和Ⅲ型,僅個(gè)別毒株為Ⅱ和Ⅶ型。猴HAV分為Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型。從我國(guó)分離的幾株HAV基因型相同。現(xiàn)知HAV不僅在自然界中發(fā)生變異,還可通過動(dòng)物或細(xì)胞培養(yǎng)連傳代誘導(dǎo)產(chǎn)生基因突變株。

  【發(fā)病機(jī)理】
    關(guān)于甲型肝炎的發(fā)病機(jī)制研究較少,尚未完全闡明。經(jīng)口感染HAV后,發(fā)病前有短暫病毒血癥階段,然后再定位于肝臟。既往認(rèn)為HAV對(duì)肝細(xì)胞有直接損害作用。近年研究表明:實(shí)驗(yàn)感染HAV的動(dòng)物肝細(xì)胞及HAV體外細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)均不發(fā)生細(xì)胞病變;患者血清CD+8細(xì)胞亞群增高,致敏淋巴細(xì)胞對(duì)HAV感染的肝細(xì)胞顯示細(xì)胞中毒性;肝內(nèi)炎癥反應(yīng)明顯等。根據(jù)研究結(jié)果,目前認(rèn)為,其發(fā)病機(jī)制傾向于以宿主免疫反應(yīng)為主。發(fā)病早期,可能由于HAV在肝細(xì)胞中大量增殖及CD+8細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷作用共同造成肝細(xì)胞損害,病后期可能以免疫病理損害為主。

  【病理改變】
    甲型肝炎病理改變特點(diǎn)是:以急性肝炎病變?yōu)橹?,也可引起淤膽型肝炎和重型肝炎。主要病理變化是?/P>

  1.肝細(xì)胞變性壞死最常見者為早期肝細(xì)胞腫脹呈氣球樣變,同時(shí)伴有肝細(xì)胞嗜酸性變及嗜酸性小體形成,致肝竇消失,引起肝小葉內(nèi)肝細(xì)胞排列紊亂。肝小葉中央靜脈周圍的肝細(xì)胞的肝細(xì)胞呈溶解性壞死。

  2.匯管區(qū)可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn),主為大單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。

  3.腫血竇壁Kupffer細(xì)胞增生以上病變?yōu)榭赡嫘?,?dāng)黃疸消退1~2月后恢復(fù)正常。無黃疸型與黃疸型病變相似,但程度較輕。淤膽型肝炎與重型肝炎參考第二節(jié)乙型病毒性肝炎有關(guān)部分。

  臨床表現(xiàn)
    潛伏期為15~45日(平均30日)。臨床分為爭(zhēng)性黃疸型、急性無黃疸型、淤膽型、亞臨床型和重型。整個(gè)病程2~4月。

  一.急性黃疸型
    1. 黃疸前期 起病急,急數(shù)患者有發(fā)熱畏寒,體溫在38~39℃之間。平均熱程3日,少數(shù)達(dá)5日,全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、嘔吐、上腹部飽脹感或輕度腹瀉。少數(shù)患者以上呼吸道感染癥狀為主要表現(xiàn),尿色逐漸加深呈濃茶色。本期持續(xù)5~7日。

  2.黃疸期 自覺癥狀好轉(zhuǎn),熱退后黃疸出現(xiàn),可見鞏膜、皮膚不同程度黃染,肝區(qū)痛,肝臟腫大,有壓痛和叩痛,部分患者有脾腫大。本期可有短期大便顏色變淺,皮膚瘙癢。肝功能明顯異常。持續(xù)2~6周。

  3.恢復(fù)期 黃疸逐漸消退,癥狀好轉(zhuǎn)以至消失,肝脾回縮到正常,肝功能逐漸恢復(fù)。本期持續(xù)2周至4月,平均1個(gè)月。

  二.急性無黃疸型較黃疸型少見。起病較緩,臨床癥狀較輕,僅表現(xiàn)乏力、食欲減退、肝區(qū)痛和腹脹等。以肝腫大為主,脾腫大少見。一般在3月內(nèi)恢復(fù)。

  三.瘀膽型舊稱毛細(xì)膽管性肝炎,現(xiàn)證明其原發(fā)病變?cè)诟渭?xì)胞泌膽機(jī)制而不在毛細(xì)膽管,故原稱病名已不用。

  本型為黃疸型的一種特殊表現(xiàn),臨床特點(diǎn)是胃腸道癥狀較輕,發(fā)熱時(shí)間較長(zhǎng),肝內(nèi)梗阻性黃疸持續(xù)較久(數(shù)周至數(shù)月),可有腹脹、皮膚瘙癢、一過性大便顏色變淺,尿色深呈濃茶色,肝腫大、有壓痛。需與其他肝內(nèi)、外梗阻性黃疸鑒別。

  四.亞臨床型部分患者無明顯臨床癥狀,但肝功能輕度異常。

  五.重型肝炎較少見。成人感染HAV者年齡愈大,重型肝炎發(fā)病的比例越高。參閱第二節(jié)乙型病毒性肝炎有關(guān)部分。

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