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反流性食管炎(reflux esophagitis)(1)

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  概述
    反流性食管炎(reflux esophagitis)系指由于胃和(或)十二指腸內(nèi)容物反流入食管,引起食管粘膜的炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變,屬于胃食管反流?。╣astroesophaeal reflux disease,GERD)。

  【發(fā)病機(jī)理】
     24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn),正常人群均有胃食管反流(gastro-esophageal reflux,GER)現(xiàn)象,但無任何臨床癥狀,故稱為生理性GER.其特點(diǎn)為:常發(fā)生在白天而夜間罕見;餐時(shí)或餐后反流較多;反流總時(shí)間<小時(shí)/24小時(shí)。在下列情況下,生理性GER可轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇訥ER,甚至發(fā)展為反流性食管炎。

  (一)食管胃連接處解剖和生理抗反流屏障的破壞 食管胃連接處抗反流屏障亦稱第一抗反流屏幕,其中最重要的結(jié)構(gòu)是食管下端括約?。╨ower esophageal sphincter,LES)。LES是在食管與胃交界線之上3~5cm范圍內(nèi)的高壓區(qū)。該處靜息壓約為2.0~4.0kPa(15~30mmHg),構(gòu)成一個(gè)壓力屏障,起著防止胃內(nèi)容物反流入食管的生理作用。正常人腹內(nèi)壓增加能通過迷走神經(jīng)而引起LES收縮反射,使LES壓成倍增加以防GER.LES壓過低和腹內(nèi)壓增加時(shí)不能引起有力的LES收縮反應(yīng)者,則可導(dǎo)致GER.研究表明,LESD<0.8kPa時(shí),很容易發(fā)生反流,約有17%~39%的反流性食管炎者的GER與此有關(guān)。膽堿能和β-腎上腺素能擬似藥、α-腎上腺素能拮抗藥、多巴安、安定、鈣受體拮抗劑、嗎啡及脂肪、酒精、咖啡因和吸煙等藥物與食物因素均可影響LES功能,誘發(fā)GER.此外,妊娠期、口服含黃體酮避孕藥期和月經(jīng)周期后期,血漿黃體酮水平增高,GER的發(fā)生率也相應(yīng)增加。

 ?。ǘ┦彻芩崂骞δ艿恼系K 正常食管酸廓清功能包括食管排空和唾液中和兩部分。當(dāng)酸性胃內(nèi)容物反流時(shí),只需1~2次(約10~15秒)食管繼發(fā)性里里蠕動(dòng)即可排空幾乎所有的反流物。殘留于食管粘膜陷窩內(nèi)的少量酸液則可被唾液(正常人每小時(shí)約有1000~1500ml,pH為6~8的唾液經(jīng)食管入胃)中和。食管酸廓清的功能在于減少食管粘膜浸泡于胃酸中的時(shí)限,故有防止反流食管炎的作用。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)食管排空異常早發(fā)于食管炎,而由唾液分泌減少而發(fā)生食管炎者則罕見。夜間睡眠時(shí)唾液分泌幾乎停止,食管繼發(fā)性蠕動(dòng)亦罕見有發(fā)生,夜間的食管酸廓清明顯延遲,故夜間GER的危害更為嚴(yán)重。

 ?。ㄈ┦彻苷衬た狗戳髌琳瞎δ艿膿p害 食管粘膜抗反流的屏障功能由下列因素組成:

  ①上皮前因素包括粘液層,粘膜表面的HCO-3濃度;

  ②上皮因素包括上皮細(xì)胞膜和細(xì)胞間的連接結(jié)構(gòu),以及上皮運(yùn)輸、細(xì)胞內(nèi)緩沖液、細(xì)胞代謝等功能;

 ?、凵掀ず笠蛩叵抵附M織的內(nèi)基礎(chǔ)酸狀態(tài)和血供情況。當(dāng)上述防御屏障受損傷時(shí),即使在正常反流情況下,亦可致食管炎。研究發(fā)現(xiàn),食管上皮細(xì)胞增生和修復(fù)能力的消弱是反流性食管炎產(chǎn)生的重要原因之一。

 ?。ㄋ模┪甘改c功能失常1.胃排空異?!≡诜戳餍允彻苎谆颊咧形概趴昭舆t的發(fā)生率在40%以上,但兩者的因果關(guān)系尚有爭(zhēng)論。

  2.胃十二指腸反流 在正常情況下,食管鱗狀上皮細(xì)胞有角化表層,可以防止H+滲入粘膜,以保護(hù)食管粘膜面免受酸性反流物的損傷。當(dāng)幽門括約肌張力和LES壓同時(shí)低下時(shí),胃液中的鹽酸和胃蛋白酶,十二指腸液中的膽酸、胰液和溶血性卵磷脂等均可同時(shí)反流入食管,侵蝕食管上皮細(xì)胞的角化層,并使之變薄或脫落。反流物中的H+及胃蛋白酶則透過新生的鱗狀上皮細(xì)胞層而深入食管組織,引起食管炎。

  因此,反流性食管炎通常是反流的膽汁和胃酸共同作用于食管粘膜的結(jié)果,而在膽汁引起食管損傷前,必先存在幽門和LES功能失調(diào);反流性食管炎者多伴有胃炎?;瑒?dòng)型食管裂孔疝因常致LES和幽門功能失調(diào)而易并發(fā)本病;十二指腸潰瘍多伴以高胃酸分泌而易致胃竇痙攣與幽門功能障礙,故并發(fā)本病也較多。肥胖、大量腹水、妊娠后期、胃內(nèi)壓增高等因素均可誘發(fā)本病。

  【病理改變】
    肉眼可見食管粘膜流血、水腫,脆而易出血。急性食管炎時(shí)粘膜上皮壞死脫落,形成糜爛和淺表潰瘍。嚴(yán)重者整個(gè)上皮層均可脫落,但一般不超過粘膜肌層。慢性食管炎時(shí),粘膜糜爛后可發(fā)發(fā)纖維化,并可越過粘膜肌層而累及整個(gè)食管壁。食管粘膜糜爛、潰瘍和纖維經(jīng)的反復(fù)形成,則可發(fā)生食管瘢痕性狹窄。顯微鏡下可見鱗狀上皮的基底細(xì)胞增生,乳穿延伸至上皮的表面層,并伴有血管增生,固有層有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。在食管狹窄者,粘膜下或肌層均可瘢痕形成。嚴(yán)重食管炎者,則可見粘膜上皮的基層被破壞,且因潰瘍過大,潰瘍邊緣的鱗狀上皮細(xì)胞無法通過再上皮化修復(fù)潰瘍,而狀上皮化生,稱為Barrett食管。發(fā)生于Barrett上皮的潰瘍稱為Barrett潰湯。

  臨床表現(xiàn)
    (一)胸骨后燒灼感或疼痛為本病的主要癥狀。癥狀多在食后1小時(shí)左右發(fā)生,半臥位、軀體前屈或劇烈運(yùn)動(dòng)可誘發(fā),在服制酸劑后多可消失,而過熱、過酸食物則可使之加重。胃酸缺乏者,燒灼感主要由膽汁反流所致,則服制酸劑的效果不著。燒灼感的嚴(yán)重程度不一定與病變的輕重一致。嚴(yán)重食管炎尤其在瘢痕形成者,可無或僅有輕微燒灼感。

  (二)胃、食管反流每于餐后、躺體前屈或夜間臥床睡覺時(shí),有酸性液體或食物從胃、食管反流至咽部或口腔。此癥狀多在胸骨后燒灼感或燒灼痛發(fā)生前出現(xiàn)。

  (三)咽下困難初期??梢蚴彻苎滓鹄^發(fā)性食管痙攣而出現(xiàn)間歇性咽下困難。后期則可由于食管瘢痕形成狹窄,燒灼感和燒灼痛逐漸減輕而為永久性咽下困難所替代,進(jìn)食固體食物時(shí)可在劍突處引起堵塞感或疼痛。

 ?。ㄋ模┏鲅?a href="http://cddzsc.cn/jibing/pinxue/" target="_blank" title="貧血" class="hotLink">貧血

  檢查檢驗(yàn)
    (一)食管滴酸試驗(yàn)(acid perfusion test)

  患者取坐位,經(jīng)鼻腔放置胃管。當(dāng)管端達(dá)30~35cm時(shí),先滴入生理鹽水,每分鐘約10ml,歷15分鐘。如患者無特殊不適,換用0.1N鹽酸,以同樣滴速滴注30分鐘,在滴酸過程中,出擊胸骨后痛或燒灼感者為陽性反應(yīng),且多于滴酸的最初15分鐘內(nèi)出現(xiàn)。如重復(fù)二次均出現(xiàn)陽性反應(yīng),并可由滴入生理鹽水緩解者,可判斷有酸GER,試驗(yàn)的敏感性和特異性約80%.
    (二)食管腔內(nèi)pH測(cè)定將一置于腔內(nèi)的pH電極,逐漸拉入食管內(nèi),并置于LES之上主約5cm處。正常情況下,胃內(nèi)pH甚低。此時(shí)囑患者取仰臥位并作增加腹痛部壓力的動(dòng)作,如閉口、捂鼻、深呼氣或屈腿,并用力擤鼻涕3~4次。如食管內(nèi)pH下降至4次下,說明有GER存在。亦可于胃腔內(nèi)注入0.1N鹽酸說明300ml,注入鹽酸前及注入15分鐘后,分別囑患者仰臥并作增加腹壓動(dòng)作。有GER者,則注入鹽酸后食管腔內(nèi)pH明顯下降。近年來,24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)已成為測(cè)定有無酸性GER的標(biāo)準(zhǔn),測(cè)定包括食管內(nèi)pH<4的百分比、臥位和立位時(shí)pH<4的百分比、pH<4的次數(shù)、pH<4持續(xù)5分鐘以上的次數(shù)以及最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)。我國(guó),4小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)pH<4的時(shí)間在6%以下,持續(xù)5分鐘以上的次數(shù)≤3次,反流最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間為18分鐘。這些參數(shù)能幫助確定有無酸反流,并有助于闡明胸痛及肺部疾病與酸反流的關(guān)系。

 ?。ㄈ┦彻芮粌?nèi)壓力測(cè)定通常采用充滿水的連續(xù)灌注導(dǎo)管系統(tǒng)測(cè)定食管腔內(nèi)壓力,以估計(jì)LES和食管的功能。測(cè)壓時(shí),先將壓導(dǎo)管插入胃內(nèi),以后,以0.5~1.0cm/min的速度抽出導(dǎo)管,并測(cè)食管內(nèi)壓力。正常人靜止時(shí)LES壓力約2~4kPa(15~30mmHg),或LES壓力與胃腔內(nèi)壓力比值>1.當(dāng)靜止時(shí)LES壓力<0.8kPa(6mmHg),或兩者比例<1,則提示LES功能不全,或有GER存在。

 ?。ㄋ模┪?食管閃爍顯像此法可估計(jì)胃-食管的反流量。在患者腹部縛上充氣腹帶,空腹口服含有300μCi99mTc-Sc的酸化桔子汁溶液300ml(內(nèi)含桔子汁150ml和0.1NHCL150ml),并再飲冷開水15~30ml,以清除食管內(nèi)殘留試液,直立顯像。正常人10~15分鐘后胃以上部位無放射性存在。否則則表示有GER存在。此法的敏感性與特異性約90%.
    (五)食管吞鋇X線檢查較不敏感,假陰性較多。

 ?。﹥?nèi)鏡檢查及活組織病理檢查通過內(nèi)鏡及活組織病理檢查,可以確定是否有反流性食管炎的病理改變,以及有無膽汁反流是否有反流性食管炎的病理的嚴(yán)重程度有重要價(jià)值。根椐Savary和Miller分組標(biāo)準(zhǔn)反流性食管炎的炎癥病變可分為4級(jí):Ⅰ級(jí)為單個(gè)或幾個(gè)非融合性病變,表現(xiàn)為紅斑或淺表糜爛;Ⅱ級(jí)為融合性病變,但未彌漫或環(huán)周;Ⅲ級(jí)病變彌漫環(huán)周,有糜爛但無狹窄;Ⅳ級(jí)呈慢性病變,表現(xiàn)為潰瘍、狹窄、纖維化、食放寬縮短及Barrett食管。

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